牛免疫缺陷病毒BTat蛋白乙?；揎椀某醪窖芯?pdf

1、牛免疫缺陷病毒BIV(bovine immunodeficiency virus)屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒屬。研究表明，雖然BIV不誘發(fā)類似人免疫缺陷綜合癥的疾病，但是它可以在單核巨噬細(xì)胞中復(fù)制，并導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的紊亂。并且，研究還發(fā)現(xiàn)很多壓力刺激，比如極端的溫度、分娩、哺乳期或者其它病毒的感染都有可能影響B(tài)IV感染的進(jìn)程從而引發(fā)病癥。
　　 組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶與組蛋白去乙酰化酶是在真核細(xì)胞中通過調(diào)控組蛋白的乙?；癄顟B(tài)，控制基因轉(zhuǎn)錄

2、的兩類重要的酶。而研究發(fā)現(xiàn)乙?；揎椬饔靡彩钦{(diào)控許多細(xì)胞因子功能的重要機(jī)制。HIV與BIV具有很高的相似性，研究已經(jīng)證明HIV的反式激活因子Tat(transactivator of transcription)對病毒的復(fù)制具有至關(guān)重要的作用。而在Tat行使激活功能的過程中乙酰化因子的修飾作用起到了非常重要的作用。
　　 本文對乙?；饔迷贐IV Tat行使反式激活自身LTR過程中的作用進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：乙?；饔迷贐Tat

3、行使轉(zhuǎn)錄激活功能的過程中起到了協(xié)同作用。通過細(xì)胞內(nèi)的免疫沉淀實(shí)驗(yàn)以及體外以乙?；瘜?shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300能夠在細(xì)胞內(nèi)以及細(xì)胞外乙酰化BTat，而且這種乙?；饔每梢源龠M(jìn)BTat的激活功能；在病毒感染的實(shí)驗(yàn)也證明p300可以促進(jìn)病毒的復(fù)制。為了能夠進(jìn)一步研究，將BTat中的5個(gè)賴氨酸分別進(jìn)行突變，并且最終突變?yōu)橹槐Ａ粢粋€(gè)賴氨酸的突變體。原核純化野生型以及各個(gè)突變體克隆的GST融合蛋白進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)確定乙?；稽c(diǎn)為：K34和59。這兩