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1、閉經(jīng)1定義.原發(fā)性閉經(jīng):年齡>14歲,第二性征未發(fā)育;或者年齡>16歲,第二性征已發(fā)育,月經(jīng)還未來潮。繼發(fā)性閉經(jīng):正常月經(jīng)周期建立后,月經(jīng)停止6個月以上,或按自身原有月經(jīng)周期停止3個周期以上。2分類按生殖軸病變和功能失調(diào)部位分下丘腦性閉經(jīng)垂體性閉經(jīng)卵巢性閉經(jīng)子宮性閉經(jīng)子宮性下生殖道發(fā)育異常性閉經(jīng)3WHO分類Ⅰ型無內(nèi)源性雌激素生成,F(xiàn)SH水平正常或低下,PRL正常,無下丘腦垂體器質(zhì)性病變證據(jù)Ⅱ型有內(nèi)源性雌激素生成,F(xiàn)SH水平正常,PRL正
2、常Ⅲ型FSH水平升高,提示卵巢功能衰竭4下丘腦性閉經(jīng)下丘腦合成和分泌GnRH缺陷或者下降導(dǎo)致Gn,即LH和FSH下降,特別是LH分泌功能低下,屬低Gn性閉經(jīng)功能性閉經(jīng)應(yīng)激因素所致,治療及時可恢復(fù)基因缺陷和器質(zhì)性閉經(jīng)藥物性閉經(jīng)5功能性閉經(jīng)應(yīng)激性閉經(jīng)精神打擊環(huán)境改變所致的內(nèi)源性阿片類物質(zhì)、多巴胺和ACTH釋放激素水平應(yīng)激性升高,抑制GnRH的分泌運動性閉經(jīng)運動員與心理、應(yīng)激反應(yīng)程度,體脂下降程度有關(guān)體質(zhì)量下降1015%,體脂下降30%即可出
3、現(xiàn)神經(jīng)性厭食癥所致閉經(jīng)過度節(jié)食,體質(zhì)量過度下降,多種內(nèi)分泌激素水平下降,LH、FSH、ACTH水平均下降營養(yǎng)相關(guān)性閉經(jīng)慢性消耗腸道疾病營養(yǎng)不良6基因缺陷和器質(zhì)性閉經(jīng)基因缺陷性閉經(jīng)Kallmann綜合征(伴嗅覺障礙)特發(fā)性低Gn性綜合征器質(zhì)性閉經(jīng)下丘腦腫瘤創(chuàng)傷炎癥化療7藥物性閉經(jīng)抑制中樞或者下丘腦的藥物抗精神病藥物抗抑郁藥物避孕藥胃復(fù)安鴉片8垂體性閉經(jīng)垂體腫瘤PRL瘤最多見空泡蝶鞍充滿腦脊液的蛛網(wǎng)膜下腔向垂體窩延伸,壓迫腺垂體,使下丘腦分
4、泌的GnRH和多巴胺沿垂體門脈循環(huán)向垂體的轉(zhuǎn)運受阻,導(dǎo)致閉經(jīng),可伴PRL的升高和溢乳先天性垂體病變單一的垂體Gn功能低下垂體生長激素缺乏Sheehan綜合征9卵巢性閉經(jīng)先天性性腺發(fā)育不全染色體異常Turner綜合征染色體正常型單純性腺發(fā)育不全可能與染色體基因缺陷有關(guān)10酶缺陷17羥化酶或者芳香化酶缺陷,雌激素低,F(xiàn)SH升高,患者卵巢內(nèi)有許多始基卵泡和竇前卵泡和極少數(shù)小竇腔卵泡,原發(fā)閉經(jīng),性幼稚11卵巢早衰女性40歲之前的卵巢功能下降,伴
5、雌激素下降癥狀,F(xiàn)SH明顯升高,40ul遺傳因素、創(chuàng)傷、免疫因素、病毒感染,特發(fā)性12子宮性下生殖道發(fā)育異常性閉經(jīng)子宮性閉經(jīng)原發(fā)性苗勒管發(fā)育異常綜合癥(MRKH綜合征)卵巢發(fā)育正常,但由于胎兒期雙側(cè)副中腎管形成的子宮段位融合導(dǎo)致先天無子宮,或者副中腎管形成的子宮段位融合后停止發(fā)育,子宮極小,常伴泌尿道畸形雄激素不敏感綜合癥染色體核型46XY性腺為睪丸,雄激素水平男性水平,由于雄激素受體不敏感,使男性內(nèi)外生殖器發(fā)育異常,分為完全性和不完全
6、性,完全性外生殖器女性型,發(fā)育幼稚,無陰毛;不完全性,外生殖器性別不清,可有陰毛腋毛。13宮腔粘連反復(fù)人流術(shù)后刮宮放療子宮內(nèi)膜結(jié)核導(dǎo)致子宮內(nèi)膜無反應(yīng)或者子宮內(nèi)膜破壞14下生殖道發(fā)育異常性閉經(jīng)宮頸閉鎖陰道閉鎖陰道橫隔處女膜閉鎖15其他原因雄激素升高的疾病PCOS分泌雄激素的卵巢腫瘤卵泡膜細胞增殖癥CAH21羥化酶和11B羥化酶16甲狀腺疾病橋本病、Graves病所致的甲亢或甲減,抑制GnRH,或者交叉的免疫的免疫反應(yīng)破壞卵巢組織17診斷病
7、史體格檢查智力身高體脂量狀態(tài)第二性征發(fā)育狀況有無發(fā)育畸形有無甲狀腺腫大溢乳皮膚色澤毛發(fā)分布嗅覺等婦科檢查18診斷輔助檢查第一步孕激素實驗檢測內(nèi)源性雌激素水平及生殖通道的功能狀態(tài)19孕激素實驗陽性撤退性出血(停藥后27天)說明下生殖道通暢,子宮對內(nèi)源性雌激素反應(yīng)良好,存在內(nèi)源性雌激素分泌,但下丘腦垂體卵巢功能減退,如PRL及TSH正常,則無需再檢查孕激素實驗最晚為14天無出血證實為陰性如小量點滴出血,說明內(nèi)源性雌激素處于臨界水平,應(yīng)嚴密隨
8、訪,因會進展為孕激素陰性結(jié)果,需進一步檢查20特殊情況體內(nèi)存在雌激素分泌,孕激素實驗陰性,原因為子宮內(nèi)膜蛻膜化反應(yīng),一種情況無排卵性高雄激素血癥引起(如PCOS)另一種腎上腺特異酶缺陷所致的高孕激素血癥引起21第二步雌激素試驗(足夠量雌激素后加用孕激素)有撤退性流血→排除子宮及下生殖道病變,體內(nèi)缺乏內(nèi)源性雌激素分泌無撤退性流血→確定子宮及下生殖道病變性閉經(jīng)(少見,往往婦科檢查可查到,如查到,可不行第二步檢查)22第三步雌激素實驗陽性,須
9、行性激素測定須在雌激素試驗2周后進行FSH、LHFSH40IUL(相隔一月,兩次以上)→卵巢功能衰竭;FSH20IUL→卵巢功能減退LH5IUL或者正?!∽儹h(huán)節(jié)在下丘腦或者垂體其它激素的測定胰島素、雄激素(T、DHEAS)、孕酮和17羥孕酮染色體檢查(高Gn性閉經(jīng)及性分化異常者)23高雄激素血癥閉經(jīng)的實驗室診斷a此臨界值不是判斷高雄激素性持續(xù)性性無排卵的特異指標(biāo)。b月經(jīng)卵泡期晨間取血。c過夜地塞米松抑制試驗:第一天晚上11~12點口服
10、1mg地塞米松,第二天早晨8點取血測氫化可的松濃度。d5gL是具有完整下丘腦垂體軸的健康病人的血氫化可的松濃度。試驗陽性的病人應(yīng)接受其它檢查以進一步確診。24原發(fā)性閉經(jīng)的診斷流程25繼發(fā)性閉經(jīng)的診斷流程26治療閉經(jīng)的治療須關(guān)注的生殖健康問題精神心理問題;低雌激素血癥引起的健康問題;對有內(nèi)源性雌激素的閉經(jīng)患者的子宮內(nèi)膜保護;排卵功能障礙引起的不育問題;27病因治療28雌激素替代或及孕激素治療適用人群:青春期性幼稚患者及成人低雌激素血癥用藥
11、原則:對青春期性幼稚患者,以小劑量起始,達到預(yù)期身高后加量;待子宮發(fā)育后,定期加用孕激素或采用雌、孕激素序貫療法。成人低雌激素血癥則先采用雌激素制劑促進和維持全身健康和性征發(fā)育;待子宮發(fā)育后,定期加用孕激素或采用雌、孕激素序貫療法。青春期女孩建議選用天然或接近天然的孕激素,有利于生殖軸功能的恢復(fù)。有雄激素過多體征的患者可采用含抗雄激素作用的孕激素配方制劑。有內(nèi)源性雌激素水平的閉經(jīng)患者則應(yīng)定期采用孕激素,使子宮內(nèi)膜定期撤退。對子宮內(nèi)膜已發(fā)
12、生嚴重增生病變的閉經(jīng)患者,如復(fù)雜性子宮內(nèi)膜增生及不典型增生則應(yīng)采用高效孕激素全周期療法。29身高尚未達到預(yù)期身高起始劑量應(yīng)從小劑量開始,17β雌二醇0.5mg日戊酸雌二醇0.5mg日結(jié)合型雌激素0.3mg日身高達到預(yù)期身高可增加劑量,促進性征發(fā)育17β雌二醇1mg日戊酸雌二醇1mg日結(jié)合型雌激素0.625mg日序貫治療聯(lián)合治療雌激素替代或及孕激素治療30孕激素周期治療(周期1~2個月)雌激素替代或及孕激素治療地屈孕酮20mg天10~14
13、天微?;S體酮300mg天10~14天甲羥孕酮8~10mg天10~14天甲羥孕酮10mg~20mg天20~28天31針對疾病病理生理紊亂的內(nèi)分泌治療32誘發(fā)排卵適用人群:有生育要求的閉經(jīng)患者使用原則:1.對于FSH和PRL正常的閉經(jīng)患者,首選氯米芬作為促排卵藥物.2.對于FSH升高≥20UL的閉經(jīng)患者,由于其卵巢功能衰竭,不建議采用促排卵藥物治療。3.使用促性腺素誘發(fā)排卵必須由有經(jīng)驗的醫(yī)生在有B超和激素水平監(jiān)測的條件下用藥。因可引起卵巢
14、過度刺激綜合征(OHSS)33誘發(fā)排卵WHO根據(jù)內(nèi)源性雌激素水平及促性腺激素水平將閉經(jīng)分為以下三類I型下丘腦垂體衰竭促性腺激素水平低下,缺乏內(nèi)源性雌激素;泌乳素水平正常,未見下丘腦垂體區(qū)域有占位性病變II型下丘腦垂體功能失調(diào)有一定的內(nèi)源性雌激素,泌乳素和FSH水平正常III型卵巢功能衰竭FSH水平升高,但泌乳素水平正常屬低促性腺激素性閉經(jīng),可采用HMGHCG促進卵泡發(fā)育及排卵首選氯米芬作為促排卵藥物不建議采用促排卵藥物治療34誘導(dǎo)排卵的
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