剪切力敏感型脂質(zhì)體的制備及血栓診斷效果的評價.pdf

1、分類號：密級：UDC：學號：406531914734南昌大學碩士研究生學位論文剪切力敏感型脂質(zhì)體剪切力敏感型脂質(zhì)體的制備及制備及血栓血栓診斷診斷效果效果的評價的評價Preparationofshearstresssensitiveliposomesevaluationofthrombosisdiagnosis柯琴培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學藥學院中國科學院上海藥物研究所指導教師姓名、職稱：甘勇研究員張馨欣研究員申請學位的學科門類：醫(yī)學學

2、科專業(yè)名稱：藥學論文答辯日期：2017年5月31日答辯委員會主席：黃永焯評閱人：張繼穩(wěn)林曉2017年5月摘要摘要血栓是一種常見的慢性疾病，它與多種心血管疾病相關(guān)，已經(jīng)成為全球致死致殘的首因。當前血管造影劑常采用碘造影劑、釓類造影劑等，但這類造影劑用量大，易出現(xiàn)過敏反應和腎毒性損傷，從而限制了造影劑的使用，也限制了血栓的診斷。若增強血管造影劑的靶向性，則可減少造影劑的使用量并增加血栓診斷效果。脂質(zhì)體是由磷脂等雙親性脂質(zhì)材料在水中有序排列形

3、成的雙層膜囊泡，常用作藥物載體系統(tǒng)。通過一些化學修飾，不同的結(jié)構(gòu)的磷脂可以形成一些特殊性質(zhì)的脂質(zhì)體，如pH敏感型脂質(zhì)體、溫度敏感型脂質(zhì)體、酶敏感型脂質(zhì)體、超聲敏感型脂質(zhì)體、光化學敏感型脂質(zhì)體和氧化應激敏感型脂質(zhì)體等。隨著醫(yī)學、分子生物學和材料學的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)血小板為橢球形細胞結(jié)構(gòu)，具備一定的剪切力敏感性，在高剪切力下發(fā)生形變被激活。人們發(fā)現(xiàn)采用合適的材料可制備出仿生型的剪切力敏感型藥物載體系統(tǒng)，因其可有效提高藥物特異性釋放而備受關(guān)注。

4、本課題全合成了一種功能性磷脂13二棕櫚酰胺磷脂酰膽堿（PadPCPad），以該功能性磷脂為膜材，設計構(gòu)建了一種具備剪切力敏感性質(zhì)的藥物載體系統(tǒng)，其內(nèi)包載具有鈣黃綠素或DiI。該合成磷脂構(gòu)建的載體系統(tǒng)利用其特殊的剪切力敏感性，在高剪切力部位特異性地釋放其內(nèi)含物從而發(fā)出熒光，為血栓診斷功能性載體系統(tǒng)的設計提供一定的參考。本研究第一章全合成了功能性磷脂PadPCPad，并對中間產(chǎn)物和目標產(chǎn)物進行薄層色譜、核磁和質(zhì)譜的表征。首先，將Boc基團與

5、乙醇胺共價連接，薄層色譜結(jié)果表明已經(jīng)成功合成了Boc保護的乙醇胺。再將Boc保護的乙醇胺、13丙二醇和三氯氧磷共價連接形成化合物3，TLC和1H核磁圖表明成功合成化合物3?；衔?中氯原子用疊氮基團取代，氫化后產(chǎn)物與棕櫚酰氯共價連接形成化合物6，經(jīng)TLC、1H核磁圖和MS圖表征，化合物6已經(jīng)成功合成了。化合物6脫去Boc基團保護，氨基結(jié)構(gòu)被甲基化后形成目標產(chǎn)物PadPCPad，1H核磁圖和MS圖表明成功合成PadPCPad。本研究第二章