2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、人參皂苷Rh2(G-Rh2)是從人參莖葉中提取的微量有效成分,具有很強的抗癌活性,能抑制腫瘤增殖,誘導分化凋亡,逆轉耐藥性等,對肺癌,肝癌,乳腺癌,白血病,結腸癌,鼻咽癌,前列腺癌等都具有增殖抑制作用,成為了目前抗癌藥物研究的熱點。本文首先對G-Rh2抗腫瘤機理及劑型研究概況做一綜述。
  由于G-Rh2為脂溶性藥物,水中溶解度較差,生物利用度較低,在臨床應用方面的開發(fā)價值受到一定限制。為延長其體內(nèi)藥物作用時間,改善生物利用度,本

2、文將G-Rh2制成脂質體,篩選其最佳制備工藝,并對其進行質量評價,將G-Rh2脂質體制成凍干粉,對其進行初步藥代動力學研究。
  首先,采用薄膜分散法制備G-Rh2脂質體,能得到具有淡藍色乳光的G-Rh2脂質體。建立了G-Rh2含量的HPLC測定方法:流動相為乙腈:水:磷酸=550:450:1.25,流量為1mL/min,檢測波長為203nm。用微柱離心法測定G-Rh2脂質體的包封率,能基本將游離G-Rh2藥物與G-Rh2脂質體分

3、離完全,且微柱平均回收率為98.29%。
  以包封率和粒徑為評價指標,通過單因素考察確定了水化溫度和超聲時間分別為40℃,15min。用Box-behnken效應面優(yōu)化法,以粒徑和包封率為響應值,選取磷脂和膽固醇的質量比(A),磷脂和G-Rh2的質量比(B),PBS緩沖液的pH(C)三因素,用Design-Expert8.0.6軟件建立了三因素三水平的制備處方優(yōu)化方法,結果確定最佳處方為:A為30:1,B為10:1,C為8.0,

4、期望包封率為88.75%,粒徑為161.4nm。通過驗證實驗驗證,所得脂質體包封率為85.53±1.14%,粒徑為175.73±2.95nm,與期望結果相差不大。
  利用透射電鏡,對G-Rh2脂質體拍攝圖片,結果顯示脂質體呈200nm左右的球形或類球形。對G-Rh2脂質體及G-Rh2藥物的體外釋放度進行考察,將樣品置于透析袋內(nèi),以pH=7.4的PBS為透析液進行實驗,釋放度結果顯示,G-Rh2脂質體在72h時的累計釋放率為84.

5、31±2.41%,與G-Rh2藥物相比,G-Rh2脂質體具有緩釋效果。
  測定了G-Rh2脂質體的Zeta電位值為-40.67±1.53mV,體系穩(wěn)定性一般。為了提高G-Rh2脂質體的穩(wěn)定性,將G-Rh2脂質體制成凍干粉,考察了不同凍干保護劑對凍干效果的影響,最終確定以4%的蔗糖為凍干保護劑。G-Rh2脂質體經(jīng)過預凍,凍干48h后,能得到外觀平整,再分散效果較好,粒徑及包封率在凍干前后變化較小的凍干粉。
  初步藥代動力學

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