人參皂苷Rh 2脂質體的制備及評價.pdf

1、人參皂苷Rh2（G-Rh2）是從人參莖葉中提取的微量有效成分，具有很強的抗癌活性，能抑制腫瘤增殖，誘導分化凋亡，逆轉耐藥性等，對肺癌，肝癌，乳腺癌，白血病，結腸癌，鼻咽癌，前列腺癌等都具有增殖抑制作用，成為了目前抗癌藥物研究的熱點。本文首先對G-Rh2抗腫瘤機理及劑型研究概況做一綜述。
　　由于G-Rh2為脂溶性藥物，水中溶解度較差，生物利用度較低，在臨床應用方面的開發(fā)價值受到一定限制。為延長其體內(nèi)藥物作用時間，改善生物利用度，本

2、文將G-Rh2制成脂質體，篩選其最佳制備工藝，并對其進行質量評價，將G-Rh2脂質體制成凍干粉，對其進行初步藥代動力學研究。
　　首先，采用薄膜分散法制備G-Rh2脂質體，能得到具有淡藍色乳光的G-Rh2脂質體。建立了G-Rh2含量的HPLC測定方法：流動相為乙腈：水：磷酸=550：450：1.25，流量為1mL/min，檢測波長為203nm。用微柱離心法測定G-Rh2脂質體的包封率，能基本將游離G-Rh2藥物與G-Rh2脂質體分

3、離完全，且微柱平均回收率為98.29％。
　　以包封率和粒徑為評價指標，通過單因素考察確定了水化溫度和超聲時間分別為40℃，15min。用Box-behnken效應面優(yōu)化法，以粒徑和包封率為響應值，選取磷脂和膽固醇的質量比（A），磷脂和G-Rh2的質量比（B），PBS緩沖液的pH（C）三因素，用Design-Expert8.0.6軟件建立了三因素三水平的制備處方優(yōu)化方法，結果確定最佳處方為：A為30:1，B為10:1，C為8.0，

4、期望包封率為88.75%，粒徑為161.4nm。通過驗證實驗驗證，所得脂質體包封率為85.53±1.14%，粒徑為175.73±2.95nm，與期望結果相差不大。
　　利用透射電鏡，對G-Rh2脂質體拍攝圖片，結果顯示脂質體呈200nm左右的球形或類球形。對G-Rh2脂質體及G-Rh2藥物的體外釋放度進行考察，將樣品置于透析袋內(nèi)，以pH=7.4的PBS為透析液進行實驗，釋放度結果顯示，G-Rh2脂質體在72h時的累計釋放率為84.

5、31±2.41%，與G-Rh2藥物相比，G-Rh2脂質體具有緩釋效果。
　　測定了G-Rh2脂質體的Zeta電位值為-40.67±1.53mV，體系穩(wěn)定性一般。為了提高G-Rh2脂質體的穩(wěn)定性，將G-Rh2脂質體制成凍干粉，考察了不同凍干保護劑對凍干效果的影響，最終確定以4%的蔗糖為凍干保護劑。G-Rh2脂質體經(jīng)過預凍，凍干48h后，能得到外觀平整，再分散效果較好，粒徑及包封率在凍干前后變化較小的凍干粉。
　　初步藥代動力學