瑞舒伐他汀對胰島素抵抗大鼠動脈內(nèi)皮細胞內(nèi)皮型一氧化氮合酶和細胞核因子κ表達的影響.pdf

1、目的：
　　 本實驗通過高脂飲食建立胰島素抵抗大鼠模型，并應(yīng)用瑞舒伐他汀進行藥物干預(yù)，測定動脈內(nèi)皮細胞內(nèi)皮型一氧化氮合酶和細胞核因子kB的表達，初步探討瑞舒伐他汀對IR狀態(tài)下血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)的影響，為其在臨床胰島素抵抗及動脈粥樣硬化治療提供可能。
　　 實驗材料與方法
　　 取雄性Wistar大鼠35只（由中國醫(yī)科大學(xué)實驗動物研究中心提供）。適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機分為空白對照組、高脂組，分別以基礎(chǔ)飼料、高脂飲食喂

2、養(yǎng)8周以建立胰島素抵抗大鼠模型。應(yīng)用正常血糖一高血漿胰島素鉗夾技術(shù)進行檢測，證明大鼠胰島素抵抗的存在。再將高脂組剩余大鼠編號，隨機分為瑞舒伐他汀治療組和高脂未治療組；空白對照組剩余的大鼠為正常對照組，瑞舒伐他汀治療組和高脂未治療組繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)，正常對照組繼續(xù)基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)；飼養(yǎng)5周后，檢測后測定各組大鼠血清胰島素、血脂系列等指標。取大鼠頸動脈及心臟冠狀動脈標本應(yīng)用免疫組化技術(shù)測定動脈內(nèi)皮細胞內(nèi)的內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）和細胞核因

3、子kB（NF-kB）的表達。各組數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差（x±s）表示，采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理進行方差分析，并對指標進行相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、模型建立結(jié)束（飼養(yǎng)8周末）的結(jié)果，高脂組大鼠葡萄糖輸注率（GIR60-120）明顯低于空白對照組（P<0.05）。高脂組大鼠的附睪周圍脂肪重量及其占體重的百分比、血清TG、TC、LDL-C水平均顯著高于空白對照組（P<0.05），HDL-C在高脂組低于空白對照組（

4、P<0.05）。eNOS在空白對照組動脈內(nèi)皮細胞質(zhì)中呈強陽性表達，在高脂組細胞質(zhì)中呈不表達或微量表達，統(tǒng)計結(jié)果示：空白對照組eNOS的細胞著色率和陽性率高于高脂組，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。NF-κB在空白對照組動脈內(nèi)皮細胞核中不表達或微量表達，在高脂組細胞核中呈強表達，統(tǒng)計結(jié)果示：高脂組NF-κB的細胞著色率和陽性率高于對照組，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。
　　 2、瑞舒伐他汀干預(yù)后結(jié)果，正常對照組和高脂未治療組

5、大鼠的血清FINS、TG、TC水平隨著喂養(yǎng)時間的增長而進一步增高，而ISI則進一步降低，提示隨著年齡增長胰島素抵抗有增長趨勢。在與正常對照組相比較，高脂未治療組和高脂藥物治療組大鼠的血清FINS、TG、TC水平明顯增高，且高脂藥物治療組EAM/BW、TG、TC較高脂未治療組明顯降低。在與正常對照組相比較，高脂未治療組和高脂藥物治療組大鼠的ISI水平明顯降低，且高脂藥物治療組ISI水平較高脂未治療組略有提高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.0

6、5）。eNOS在正常對照組動脈內(nèi)皮細胞質(zhì)中呈強陽性表達，在高脂藥物治療組細胞質(zhì)中呈陽性或弱陽性表達，在高脂未治療組細胞質(zhì)中呈不表達或微量表達，統(tǒng)計結(jié)果示：高脂藥物治療組eNOS的細胞著色率和陽性率高于高脂組，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。NF-κB在正常對照組動脈內(nèi)皮細胞核中不表達或微量表達，在高脂藥物治療組細胞核中呈陽性或弱陽性表達，在高脂未治療組細胞質(zhì)中呈強陽性表達，統(tǒng)計結(jié)果示：高脂藥物治療組NF-κB的細胞著色率和陽性率低于高

7、脂未治療組，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。
　　 3、相關(guān)性分析顯示，將藥物干預(yù)前的空白對照組和高脂組大鼠資料進行統(tǒng)計學(xué)相關(guān)分析，GIR與BINS的存在顯著負相關(guān)（r=-0.824，P<0.05），GIR與ISI的存在顯著正相關(guān)（r=0.726，P<0.05）。除外藥物干預(yù)作用，將藥物干預(yù)后三組和空白對照組大鼠資料進行統(tǒng)計學(xué)相關(guān)分析，結(jié)果如下：EAM/BW與FINS、YG、TC呈正相關(guān)r=0.673，與ISI的存在顯著負相關(guān)

8、r=-0.4.18（P<0.05）；GIR與動脈內(nèi)皮細胞eNOS表達相關(guān)性分析：經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示，GIR與eNOS表達存在明顯的正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.735（P<0.05）；GIR與動脈內(nèi)皮細胞NF-kB表達相關(guān)性分析：經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示，GIR與NF-κB表達存在明顯的負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.632（P<0.05）；動脈內(nèi)皮細胞的NF-κB與eNOS表達的相關(guān)分析顯示：NF-κB的表達與eNOS的表達存在明顯負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0