黃芪對阿霉素腎病大鼠內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達及氧化應激狀態(tài)的影響.pdf

1、目的:
　　 研究阿霉素腎病大鼠模型中的內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達和氧化應激狀態(tài),以及黃芪在其中的影響,探討黃芪改善蛋白尿的機制。
　　 方法:
　　 一次性尾靜脈注射阿霉素(6mg/kg)建立腎病綜合征模型,將大鼠隨機分為正常對照組(Norm),阿霉素腎病組(ADR),ADR+黃芪水提物組(2.5g·kg-1·d-1)(ARE)及ADR+苯那普利組(10mg·kg-1·d-1)(ACEI),每組6只。用藥10周后,

2、常規(guī)檢測血、尿生化指標,雙縮脲法測定24h尿蛋白定量,并行腎組織病理學檢查。硝酸還原酶法測定小鼠24小時尿NO3-/NO2-排泄量；比色法測定大鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),過氧化氫酶(CAT),谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平；放免法測定腎皮質(zhì)中cGMP含量；免疫組織化學染色法觀察eNOS在腎組織中的表達。
　　 結(jié)果:
　　 1)黃芪水提物(ARE)和苯那普利(ACEI)均能明顯降低24小時

3、尿蛋白排泄量(88.32±9.96mg/24h,81.78±16.28mg/24h vs.153.91±28.63mg/24h,P<0.01),且兩組之間無明顯差異(P>0.05)。
　　 2)苯那普利組和黃芪組用藥后腎皮質(zhì)中CAT水平均高于阿霉素腎病組(414.15±29.88U/gprot,382.40±21.79 U/gprot VS.284.25±17.97 U/gprot,P<0.05),低于正常對照組(457.7±2

4、9.36 U/gprot,P<0.05)。苯那普利組和黃芪組腎皮質(zhì)中GSH-Px水平均高于阿霉素腎病組(83.24±10.97活力單位,93.51±7.23活力單位VS.69.07±6.68活力單位,P<0.05),低于正常對照組(116.71±10.08活力單位,P<0.05),黃芪組高于苯那普利組(P<0.05)。黃芪組腎皮質(zhì)中SOD水平高于阿霉素腎病組(117.15±23.38U/mgprot VS.94.89±10.91U/mg

5、prot,P<0.05),低于正常對照組(147.38±20.99U/mgprot,P<0.05),苯那普利組未見SOD升高(106.25±7.30U/mgprot,P>0.05)。
　　 3)苯那普利組和黃芪組用藥后腎臟中MDA水平低于阿霉素腎病組(8.72±1.27nmol/mgprot,5.85±0.83nmol/mgprot VS.10.10±1.40nmol/mgprot,P<0.05),黃芪組低于苯那普利組(P<0.

6、01)。
　　 4)阿霉素腎病組較正常組尿N03-/NO2-排泄量顯著上升(266.39±14.38μmol/l VS.124.29±13.11μmol/l,P<0.05),黃芪組用藥后尿N03-/N02-排泄量顯著下降(161.49±13.43μmol/l vs.266.39±14.38μmol/l,P<0.05),苯那普利組大鼠尿NO3-/NO2-排泄量則未見明顯下降(216.26±20.96μmol/l,P>0.05)。<

7、br>　　 5)阿霉素腎病組較正常組腎皮質(zhì)中cGMP水平顯著上升(1.1717±0.1265pmol/g VS.0.7667±0.0682 pmol/g,P<0.05),苯那普利組和黃芪組均能降低腎皮質(zhì)中cGMP水平低于阿霉素腎病組(1.1217±0.1994pmol/g,0.8017±0.0748pmol/g,P<0.05),且黃芪組低于苯那普利組(P<0.05)。
　　 6)免疫組織化學染色顯示,各組腎組織均檢到eNOS表

8、達。在小球和小管中eNOS的表達,阿霉素腎病組陽性率陽性率都明顯高于正常對照組(22.97±2.10％,9.75±0.44％vs.8.11±0.65％,3.73±0.66％,P<0.05),黃芪組與苯那普利組都顯著低于阿霉素腎病組(11.04±1.17％,4.47±0.72％；15.10±2.10％,8.03±1.24％,P<0.05)。且黃芪組低于苯那普利組(P<0.01)。
　　 7)24dx時尿蛋白與MDA呈正相關(r=0

9、.895,P<0.01),與SOD呈負相關(r=0.861,P<0.01),與腎皮質(zhì)中cGMP呈負相關(r=0.666,P<0.01),與腎小球中eNOS陽性率呈正相關(r=0.910,P<0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)阿霉素腎病時存在氧化應激亢進,eNOS表達上調(diào),尿NO3-/NO2-排泄增加。
　　 (2)黃芪水提物(ARE)能減輕蛋白尿,保護阿霉素腎病大鼠。
　　 (3)ARE可減輕ADR