黃曲霉毒素B-,1-、代謝酶基因表達(dá)與HBV基因型對(duì)肝癌發(fā)生的影響.pdf

1、目的: 研究乙型肝炎病毒X基因和黃曲霉毒素在誘發(fā)小鼠肝癌過(guò)程中代謝酶基因表達(dá)的變化及其對(duì)肝癌發(fā)生的影響；研究分析啟東地區(qū)HBV基因型的分布情況和HBVBCP區(qū)T1762/A1764兩個(gè)位點(diǎn)的變異情況，并探討其與肝癌之間的關(guān)系。 方法: 以HBVX基因轉(zhuǎn)基因小鼠為模型，利用BiostarM-40s微陳列芯片比較研究HBVx組、AFB1組和AFB1+HBVx組的肝組織基因表達(dá)譜與對(duì)照組的差異，比較各組小鼠12月齡的肝

2、癌發(fā)生率；以NCBI基因庫(kù)中已明確基因型的HBVX區(qū)基因序列為標(biāo)準(zhǔn)，利用DNAStar軟件序列分析啟東地區(qū)肝癌組和肝炎組病人中HBV基因型的分布情況和HBVBCP區(qū)T1762/A1764的變異情況。 結(jié)果: 1、HBVX基因和AFB1兩種因素同時(shí)作用于小鼠后，12月齡時(shí)肝癌的發(fā)生率高于單因素作用的小鼠肝癌發(fā)生率；各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比代謝酶相關(guān)基因表達(dá)譜發(fā)生了明顯的改變，包括上調(diào)與下調(diào)的基因數(shù)目共18項(xiàng)，分別為AFB1+H

3、BVx組13項(xiàng)(13/18，72％)、HBVx組4項(xiàng)(4/18，22％)、AFB1組8項(xiàng)(8/18，44％)。 2、啟東地區(qū)的HBV基因型分布以基因型C為主，占96.4％(106/110)，基因型B占3.6％(4/110)，未發(fā)現(xiàn)其他基因型別；HBVBCP區(qū)T1762/A1764的突變率在肝癌組和肝炎組病人中分別為89.1％和85.5％，經(jīng)Logistic回歸分析顯示突變?cè)诨蛐虰和基因型C之間具有顯著性差異，HBV基因型C的B

4、CP區(qū)突變率顯著高于HBV基因型B，OR值為7.336，95％的可信區(qū)間為1.608～33.461，而在肝癌組與肝炎組病人之間沒有顯著性差異。 結(jié)論: 1、HBV與AFB1在致肝癌過(guò)程中具有協(xié)同致癌作用，其分子機(jī)理可能與兩者引起的相關(guān)代謝酶基因表達(dá)水平下調(diào)有關(guān)。 2、啟東地區(qū)HBV基因型以C基因型為主，啟東地區(qū)肝癌的高發(fā)病率和HBV基因型C有一定關(guān)系。HBVBCP區(qū)的T1762/A1764的突變率與HBV基因型有