不同劑量纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床對(duì)比研究.pdf

1、目的：本研究通過(guò)比較大劑量(320mg qd)纈沙坦組與小劑量(80mg qd)纈沙坦組對(duì)慢性心力衰竭患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月BNP水平和左室重構(gòu)的影響，來(lái)探討纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭治療的量效關(guān)系。 方法：選擇2005年12月至2006年6月我院收治的符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性充血性心力衰竭患者60例(男性48例，女性12例)。根據(jù)患者入院的先后順序隨機(jī)分為纈沙灘80mg組和纈沙坦320mg組分別記為A組和B組。入選標(biāo)準(zhǔn)：入

2、院前至少有充血性心衰的病史或臨床表現(xiàn)3個(gè)月；年齡≥18歲；有射血分?jǐn)?shù)小于0.45的左室功能障礙的證據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)化的超聲心動(dòng)圖顯示左室舒張末期內(nèi)徑指數(shù)大于2.9cm/m<'2>；按紐約心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ患者。缺血性心肌病患者(ICM)或擴(kuò)張型心肌病患者(DCM)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠；哺乳期婦女或未采取有效避孕措施、有懷孕可能的婦女；產(chǎn)后心肌病者；肺臟疾病引起右心衰者；心衰迅速惡化者；3個(gè)月內(nèi)有急性心肌梗死、心臟手術(shù)、經(jīng)皮血管腔內(nèi)成形術(shù)者；進(jìn)行過(guò)或擬

3、進(jìn)行心臟移植者；有可能進(jìn)行干預(yù)的冠狀動(dòng)脈疾病病人；過(guò)去3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過(guò)持續(xù)性室速伴暈厥而未進(jìn)行治療者；有血液動(dòng)力學(xué)改變的嚴(yán)重心臟瓣膜疾病病人；肥厚性心肌病者；3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)腦血管意外者；有臨床上重要的腎臟(血肌酐>3.0mg/dl)、肝臟及血液疾病者；基線收縮壓<90mmHg；基線血鉀>5.5mmol/L；對(duì)ACEI過(guò)敏者。給藥方法：A組給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(Angiotensin converting enzymeinhibite

4、r，ACEI)、洋地黃、利尿劑等標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療(開(kāi)搏通25mg tid，氫氯噻嗪25mg qd，地高辛0.125mg qd)，同時(shí)加用纈沙坦80mg qd。B組標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療同對(duì)照組，加用纈沙坦80mg qd，觀察一周，如沒(méi)嚴(yán)重低血壓反應(yīng)，腎功能，血鉀異常等情況，可逐漸加量至160mg bid。在治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月不同時(shí)間點(diǎn)靜脈采血3ml，用床旁快速BNP檢測(cè)儀(Biosite Triage，USA)測(cè)定BNP值。并與

5、同時(shí)間段行超聲心動(dòng)圖檢查，M超測(cè)量左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVSD)和左室后壁厚度(LVPWD)，每次測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值，單位cm。機(jī)內(nèi)軟件自動(dòng)計(jì)算左室心肌重量指數(shù)(LVMI)。二維超聲經(jīng)心尖四腔切面，利用面積長(zhǎng)軸測(cè)定法，分別描繪收縮末期和舒張末期左心室心內(nèi)膜回聲軌跡，計(jì)算出左心室收縮末期容積(LVESV)、舒張末期容積(LVEDV)和射血分?jǐn)?shù)(INEF)。所有患者用藥前及隨訪

6、期，每天測(cè)量血壓和心率1次，連續(xù)6次取均值。在治療6個(gè)月時(shí)，按全國(guó)標(biāo)準(zhǔn)(NYHA分級(jí))進(jìn)行臨床療效評(píng)定，心功能改善Ⅱ級(jí)以上為顯效，心功能改善Ⅰ級(jí)為有效，心功能無(wú)改善或惡化者為無(wú)效。所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果：本研究共納入60例患者(男性48例，女性12例)，年齡30～82歲，平均58.6±3.7歲。兩組人群在臨床基線特征如年齡、性別、冠心病危險(xiǎn)因素(吸煙、高血壓、高脂血

7、癥、糖尿病)和心衰病因構(gòu)成、心功能分級(jí)等方面均無(wú)顯著性差異。同時(shí)兩組BNP水平和左室超聲指標(biāo)(LVEF、LVEDV、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVMI)治療前均無(wú)顯著性差異。經(jīng)6個(gè)月治療后，按NYHA分級(jí)計(jì)算，A組顯效10/27(37％)，有效12/27(44％)，總有效率22/27(81％)，無(wú)效5(19％)；B組顯效23/33(70％)，有效9/33(37％)，總有效率32/27(97％)，無(wú)效1(3％)，明顯好于A組(x<

8、'2>=3.958，P<0.05)。治療1個(gè)月時(shí)，兩組心臟彩超各項(xiàng)指標(biāo)，BNP水平較治療前無(wú)明顯改善，治療3個(gè)月時(shí)LVEF、LVEDV、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVMI、BNP水平均較治療前有所改善(P均<0.05)且B組LVEF、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVMI、BNP水平較A組改善明顯(P均<0.05)，B組LVEDV較A組有所下降但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(183.38±31.65vs191.02±31.32，P=0.35

9、)；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，達(dá)到6個(gè)月時(shí)心臟各項(xiàng)超聲指標(biāo)、BNP水平進(jìn)一步改善，且B組較A組有顯著改善，組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。B組于治療1個(gè)月時(shí)，SBP下降幅度顯著高于A組(120.43±11.58vs142.14±12.10，P<0.05)，心率明顯下降，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(87.13±10.96vs105.35±10.53，P<0.001).在隨后3個(gè)月、6個(gè)月治療中，A組、B組血壓、心率降低幅度減慢，但組間比較，仍有顯著性差異。相

10、關(guān)分析顯示血漿BNP水平與反應(yīng)左室功能的LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.502，P<0.01)，而與心室重塑指標(biāo)LVMI呈正相關(guān)(r=0.642，p<0.01)。本研究中大劑量組在治療過(guò)程中有4人一度出現(xiàn)低血壓(SBP<90mmHg)，根據(jù)ACC/AHA慢性心力衰竭治療標(biāo)準(zhǔn)，減小利尿劑劑量后，低血壓癥狀消失。兩組在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)高血鉀、腎功能惡化、血管性水腫等不良反應(yīng)。 結(jié)論：與80mg qd纈沙坦相比，320mg qd纈沙坦能