血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的影響.pdf

1、背景和目的：血管內(nèi)皮受損和功能障礙是冠心病重要的早期事件，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展的過程，已有的研究顯示，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-convertingenzymeinhibitors，ACEI)對(duì)血管內(nèi)皮功能具有保護(hù)作用。而冠心病患者血管內(nèi)皮功能障礙的水平能否反映其血管病變的程度，ACEI類藥物對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善能否減緩或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，有力的臨床依據(jù)尚不足，本研究將從臨床觀察的角度客觀的尋找依據(jù)。內(nèi)

2、皮祖細(xì)胞(endothelialprogenitorcells，EPCs)是一類具有血管形成和內(nèi)皮修復(fù)能力的前體細(xì)胞，有研究顯示，冠心病患者循環(huán)EPCs數(shù)量是明顯減少的。循環(huán)EPCs數(shù)量的變化是否與血管內(nèi)皮功能障礙相關(guān)，ACEI類藥物的血管內(nèi)皮保護(hù)作用是否與其對(duì)循環(huán)EPCs數(shù)量的影響有關(guān)，相應(yīng)的研究尚不充分，本研究將就此問題作進(jìn)一步探討。 方法：研究分為兩個(gè)部分。第一部分主要觀察ACEI類藥物西拉普利對(duì)冠心病患者內(nèi)皮細(xì)胞功能以及

3、頸動(dòng)脈斑塊的影響。方法如下：將64名并發(fā)頸動(dòng)脈斑塊并接受藥物治療的冠心病患者隨機(jī)分為西拉普利組(33例，)和對(duì)照組(31例)，前者在已有藥物治療的基礎(chǔ)上予以口服西拉普利(2.5～5mg/日)治療1年，后者保持已有的藥物治療。以高分辨率超聲技術(shù)分別檢測(cè)兩組患者治療前、治療6個(gè)月及12個(gè)月后肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張反應(yīng)(flow-mediated-dilation，F(xiàn)MD)、最大頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-mediathickness，IM

4、T)的變化，并進(jìn)行比較和相關(guān)性分析。第二部分主要觀察西拉普利對(duì)冠心病患者循環(huán)EPCs數(shù)量的影響及其與血管內(nèi)皮功能障礙的關(guān)系。方法如下：選取經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的冠心病患者16例并設(shè)為冠心病組，年齡匹配的健康志愿者12例設(shè)為健康對(duì)照組，分別予以西拉普利2.5mg/日口服治療4周，分別于治療前、治療后以高分辨率超聲技術(shù)檢查FMD，并取外周血分離、培養(yǎng)、鑒定EPCs，檢測(cè)循環(huán)EPCs數(shù)量，進(jìn)行比較及相關(guān)性分析。結(jié)果：第一部分：1.治療6個(gè)月(6

5、.37±1.92％)及12個(gè)月(6.63±2.22％)后，西拉普利組FMD的內(nèi)徑變化率較服藥前(5.41±1.63％)均有明顯增加(p＜0.05)；而治療12個(gè)月后，對(duì)照組FMD的內(nèi)徑變化率較治療前也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的改變(p＜0.05)，但西拉普利組的變化更為顯著(p＜0.05)。2.治療12個(gè)月后，西拉普利組頸動(dòng)脈最大IMT較治療前減小(2.41±0.66mmvs2.36±0.65mm，p＜0.05)，對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的改變。3.

6、兩組患者治療前FMD內(nèi)徑變化率與頸動(dòng)脈最大IMT呈負(fù)向線性關(guān)系(r=-0.39，p＜0.002)。第二部分：1.冠心病組患者循環(huán)EPCs數(shù)量明顯低于健康對(duì)照組約23％(4.04±0.56×105EPCsvs5.23±0.62×105EPCs，p＜0.01)。2.西拉普利治療4周后，兩組循環(huán)EPCs數(shù)量較治療前均有明顯增加，冠心病組EPCs數(shù)量增加約45％(4.04±0.56×105EPCsvs5.85±0.47×105EPCs，p＜0.

7、01)。3.冠心病患者FMD的內(nèi)徑變化率與循環(huán)EPCs數(shù)量成正向線性關(guān)系(r=0.59，p＜0.001)；治療后冠心病組FMD的內(nèi)徑變化率較治療前明顯增加(p＜0.05)，健康對(duì)照組變化不顯著。 結(jié)論：本研究顯示，冠心病患者的血管內(nèi)皮功能與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的厚度呈正相關(guān)，能夠在一定程度上評(píng)價(jià)血管病變的程度；在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用西拉普利可以進(jìn)一步改善冠心病患者血管內(nèi)皮功能，長(zhǎng)期應(yīng)用甚至可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化；冠心病患者外周血循環(huán)E