代謝酶基因CYP1A1、GSTM1多態(tài)性和廣西地區(qū)胃癌遺傳易感性的病例對照研究.pdf

1、[研究背景]胃癌是中國人群發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。流行病學研究顯示，環(huán)境致癌物和吸煙、飲酒在胃癌發(fā)生中有重要作用。大多數(shù)致癌物在體內(nèi)都要通過代謝酶作用才能發(fā)揮致癌效應，而許多代謝酶基因都存在基因多態(tài)性現(xiàn)象。由于代謝酶在許多前致癌物代謝活化和代謝解毒方面扮演了重要角色，以及代謝酶基因多態(tài)性對酶活性的影響，因此深入探討不同代謝酶基因型多態(tài)性分布與胃癌遺傳易感性之間的關(guān)系是十分必要的。這不僅有助于揭示胃癌分子流行病學機制，而且可以為胃癌篩查

2、和早期診斷提供新的途徑和方法。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，代謝酶基因CYP 1A1和GSTMl多態(tài)性與胃癌風險相關(guān)。 [目的與方法]為了探討這兩種重要的代謝酶基因與中國人群胃癌遺傳易感性之間的相關(guān)性，本研究應用病例對照的研究方法，采用PCR和PCR-RFLP等技術(shù)檢測了121例廣西地區(qū)胃癌患者和138例廣西地區(qū)健康人的CYP 1A1基因MSPl多態(tài)性和GSTM1基因多態(tài)性的分布頻率，并分析了這兩種重要的代謝酶基因多態(tài)性與廣西地區(qū)胃癌遺傳易

3、感性之間的相關(guān)性以及這兩種代謝酶基因多態(tài)性和吸煙、飲酒在廣西地區(qū)胃癌易感性中的交互作用，同時還探討了胃粘膜組織和外周靜脈血標本在基因多態(tài)性檢測中的可行性。 [結(jié)果] 1.胃癌組和對照組之間的CYP 1A1 MSPl三種多態(tài)基因型(m1/m1、m1/m2、m2/m2)分布頻率分別為35.5％、43.0％、21.5％和41.3％、39.1％、19.6％，分布頻率在兩組間比較無顯著性差異(X<'2a>=0.901，P<'a>=

4、0.342)。 2.以CYP 1A1 m1/m1野生基因型個體為參照，攜帶CYP 1A1 m1/m2基因型個體患胃癌的OR為1.276，攜帶CYP 1A1 m2/m2基因型個體患胃癌的OR為1.276，攜帶至少有一個CYP 1A1 m2突變基因型的個體患胃癌的危險性均大于攜帶CYP lAl m1/m1野生基因型的個體，但差異均無統(tǒng)計學意義(P分別為0.404和0.499)。按性別、年齡、民族、吸煙、飲酒狀況調(diào)整后這種增高的趨勢依

5、然存在;但差異仍然無統(tǒng)計學意義(p<'a>分別為0.409和0.452)。把CYP 1A1 m1/m2和CYP 1A1 m2/m2基因型合并后一起與CYP 1A1ml/ml 基因型比較，仍然得到相似的結(jié)果(OR<'a>=1.509，95％CI=0.846-2.690，P<'a>=0.342)。3.按照吸煙因素分層，在不吸煙和吸煙個體中，攜帶至少有一個CYP1A1突變m2基因型的個體較攜帶CYP 1A1 m1/m1野生基因型的個體患胃癌的

6、風險增加，但差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。把CYP 1A1 m1/m2和CYP1A1 m2/m2基因型合并后一起與CYP 1A1 m1/m1基因型比較，仍然得到相似的結(jié)果(OR<'a>分別為1.826和1.148；95％C工分別為0.649-5.138和0.493-2.675；P。分別為0.193和0.749)。 4.按照飲酒因素分層，在不飲酒和飲酒個體中，攜帶至少有一個CYP1A1突變m2基因型的個體較攜帶CYP 1A1

7、 m1/m1野生基因型的個體患胃癌的風險增加，但差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。把CYP 1A1 m1/m2和CYP1A1 m2/m2基因型合并后一起與CYP 1A1 m1/m1基因型比較，仍然得到相似的結(jié)果(OR<'a>分別為1.352和1.375；95％CI分別為0.735-2.488和0.384-4.216；P<'a>分別為0.444和0.885)。 5.胃癌組GSTMl(-)基因型頻率(54.5％)顯著高于對照組(3

8、9.1％)(X2=6.161，P=0.017)。按照性別、年齡、民族、吸煙、飲酒狀況調(diào)整后，這種差異性仍然具有統(tǒng)計學意義(X<'2a>=6.140，P<'a>=0.013)。 6.按照性別、年齡、民族、吸煙、飲酒狀況調(diào)整后，攜帶GSTMl(-)基因型的個體患胃癌的風險是攜帶GSTMl(+)基因型個體的2.13倍(95％CI=1.079-1.831，P<'a>=0.013)。 7.GSTMl(-)基因型增加吸煙個體患胃癌的

9、風險，在吸煙者中，攜帶GSTMl(-)基因型的個體較攜帶GSTMl(+)基因型的個體患胃癌的風險明顯增加(OR<'a>=3.247，95％CI=1.067-2.328，P<'a>=0.015)。其增加程度遠遠高于總的胃癌風險(OR<'a>=2.129)。8.GSTMl(-)基因型增加飲酒個體患胃癌的風險，在飲酒者中，攜帶GSTMl(-)基因型的個體較攜帶GSTMl(+)基因型的個體患胃癌的風險顯著增加(OR<'a>=3.117，95％C

10、I=1.020-2.863，P<'a>=0.033)。其增加程度遠遠高于總的胃癌風險(OR<'a>=2.129)。 9.以同時攜帶GSTMl(+)基因型和CYP 1A1 m1/m1野生基因型的個體為比較對象，同時攜帶GSTMl(-)基因型和CYP 1A1 m1/m1野生基因型的個體患胃癌的OR<'a>為1.749(95％CI=0.867-1.604，P<'a>=O.382)，而同時攜帶GSTMl(-)基因型和CYP 1A1 m1

11、/m2或m2/m2基因型的個體患胃癌的OR<'a>為2.327(95％CI=1.110-4.280，P<'a>=0.030)。GSTMl(-)基因型和CYP 1A1 m2突變基因型的聯(lián)合顯著增加胃癌的易感性。 10.同一組胃癌病人胃粘膜組織和靜脈血標本的CYP 1A1基因型和GSTM1基因型是一致的。 [結(jié)論] (1)單獨的CYP 1A1基因MSP1多態(tài)性與廣西地區(qū)胃癌易感性無明顯相關(guān)性。 (2)GSTM