CYP2E1、CYP1A1及XRCC1基因遺傳多態(tài)性與鼻咽癌易感性的關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文CYP2E1、CYP1A1及XRCC1基因遺傳多態(tài)性與鼻咽癌易感性的關(guān)聯(lián)分析姓名：潘清華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：賈衛(wèi)華20080603中山大學(xué)碩士學(xué)位論文CYP2E1，CYPIAl及XRCCl基因遺傳多態(tài)性與鼻咽易感性的關(guān)聯(lián)分析因等，但至今尚未發(fā)現(xiàn)一個(gè)類似于乳腺癌易感基因BRCAl的主效基因在鼻咽癌的發(fā)病過程中起重要作用。2002年本研究小組利用微衛(wèi)星標(biāo)記對(duì)32個(gè)操粵語(yǔ)方言的鼻咽癌高發(fā)家系進(jìn)行全基因掃

2、描及單體型分析將家族性鼻咽癌易感基因定位于829CM的4p11p14區(qū)域。2004年XiongW等將湖南家族性鼻咽癌易感基因定位于3p2l區(qū)域。細(xì)胞色素P450(CytochromeP450，CYP)超家族是一類重要的代謝酶基因。其編碼的CYP450酶能將無(wú)活性的前致癌物代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘闹虚g產(chǎn)物，這些中間產(chǎn)物具有親電子性而且可以與DNA共價(jià)結(jié)合形成加合物，從而損傷DNA及引起癌基因和抑癌基因的改變，導(dǎo)致癌變形成。CYP2E1酶主要代

3、謝活化一些低分子量的化合物，包括亞硝胺類、黃曲霉素B1、苯并(a)芘、四氯化碳等。CYPlAl酶在煙草前致癌物，如多環(huán)芳烴(PolycyclicAromaticHydrocarbons，PAHs)及芳香胺類化合物的代謝活化中具有重要作用。X射線修復(fù)交叉互補(bǔ)蛋白1(X—rayrepaircrosscomplementingproteinl，XRCCl)通過其NH2末端及其兩個(gè)乳腺癌易感基因C末端(BRCT)區(qū)分別與DNA聚合酶B、DNA連

4、接酶III及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PAI心)結(jié)合形成復(fù)合物，在DNA損傷的堿基切除修復(fù)和單鏈斷裂修復(fù)通路中發(fā)揮重要的作用。編碼這些重要功能蛋白的基因上存在許多單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)，其中一些多態(tài)性可能會(huì)影響蛋白的結(jié)構(gòu)或生物學(xué)功能，從而影響疾病(如腫瘤)的發(fā)生發(fā)展，甚至影響患者對(duì)藥物的反應(yīng)及臨床預(yù)后。本研究的目的就是系統(tǒng)地探討基因CYP2E1、CYPlAl和XRCCl單核苷酸多態(tài)性(Sin91eNucleotidePolymo恥ism，SNP