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1、目的:流行病學(xué)調(diào)查顯示:酒精性肝病(alcoholic liver disease ALD) 患病率在我國(guó)有明顯增多的趨勢(shì),已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。文獻(xiàn)報(bào)道某些基因的遺傳多態(tài)性在酒精性肝病的發(fā)生中可能起重要作用,其中細(xì)胞色素P4502E1(cytochrc)me P4502E1 CYP2E1)近年來(lái)成為關(guān)注的焦點(diǎn),并證實(shí)該基因存在著多態(tài)性。但是,國(guó)內(nèi)外關(guān)于CYP2E1基因多態(tài)性與酒精性肝病關(guān)系的研究結(jié)果并不一致。為了進(jìn)一
2、步探討CYP2E1酶在酒精性肝病發(fā)病中的作用,我們應(yīng)用分子流行病學(xué)的方法分析細(xì)胞色素P4502E1基因多態(tài)性與甘肅地區(qū)漢族人群酒精性肝病(ALD)的關(guān)系,以揭示ALD遺傳學(xué)的發(fā)病機(jī)制。 方法:采用聚合酶鏈反應(yīng)——限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析法(PCR-RF LP)檢測(cè)甘肅地區(qū)漢族人群中健康對(duì)照組、嗜酒無(wú)肝病組、非酒精性肝病組和酒精性肝病組中CYP2E1基因Rsa I/Pst I酶切位點(diǎn)的基因多態(tài)性,并進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果:
3、1.CYP2E1基因的Rsa I酶切位點(diǎn)存在-1053 C/T突變,酶切后野生純合子片段為360bp和50bp,雜合子為410bp,360bp和50bp,突變純合子片段為410bp。Pst I酶切位點(diǎn)存在-1293 G/C突變,酶切后野生純合子片段為290bp和120bp,雜合子為410bp,290bp和120bp,突變純合子片段為410bp。2.酒精性肝病組與正常對(duì)照組相比C2等位基因型明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義x<'2>=18.57
4、9 (P=0.000)。無(wú)肝病嗜酒組與正常對(duì)照相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義x=0.865(P=0.352)。3.酒精性肝病中有癥狀組與無(wú)癥狀組相比基因型分布無(wú)明顯改變,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義x<'2>=0.079(P=0.779)。4.在酒精性肝病中,隨肝纖維化指標(biāo)異常程度增加,C2等位基因頻率增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義x<'2>=7.090(P=0.029<0.05)。5.將研究對(duì)象的分類(lèi)變量-是、否酒精性肝病作為應(yīng)變量,CYP2E1基因Rsa I/P
5、st I多態(tài)性、體重指數(shù)、吸煙、年齡、性別、飲酒量、飲酒方式等作為自變量進(jìn)行逐步Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:CYP2E1基因Rsa I/Pst I的C2等位基因與酒精性肝病明顯相關(guān)(P=0.001)。是酒精性肝病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論:甘肅地區(qū)人群飲酒量大,是飲食習(xí)慣相對(duì)獨(dú)立的群體,本研究可代表此地的分布特點(diǎn),并證實(shí)細(xì)胞色素P4502E1基因多態(tài)性與甘肅地區(qū)漢族人群酒精性肝病(ALD)的遺傳易感性相關(guān),CYP2E1等位基
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