CYP1A1，GSTT1和GSTM1基因多態(tài)性對電子垃圾拆解區(qū)居民MNed BNC的影響.pdf

1、電子垃圾是全球增長速度最快的一類固體廢棄物，如對其處置不當(dāng)，其中有害化學(xué)物質(zhì)如多溴聯(lián)苯醚（PBDEs）、重金屬和多氯聯(lián)苯（PCB）等將可能引起污染環(huán)境，影響人群健康。 PBDEs是應(yīng)用廣泛的化學(xué)阻燃劑，因其具有環(huán)境持久性和生物蓄積作用導(dǎo)致在環(huán)境介質(zhì)和機體內(nèi)PBDEs的檢出濃度呈逐年上升趨勢，成為近年備受關(guān)注的新型環(huán)境污染物。世界多個國家報道，在生物樣本（人血清、乳汁和脂肪）中已檢出PBDEs。研究表明，PBDEs具有內(nèi)分泌干擾效

2、應(yīng)、肝臟毒性、神經(jīng)毒性、以及生殖和發(fā)育毒性。但是有關(guān)PBDEs的生物毒性機制目前尚不清楚，尤其是PBDEs污染對人群健康影響的研究仍十分有限。 自然界多數(shù)化合物進入機體后一般需要經(jīng)過Ⅰ相代謝酶和（或）Ⅱ相代謝酶作用，形成中間代謝產(chǎn)物或終代謝產(chǎn)物，其中有的可能對機體的遺傳物質(zhì)DNA造成損傷。細(xì)胞色素 P450 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)是體內(nèi)重要的代謝酶，它們的活性可影響毒物在體內(nèi)的代謝。已有的研究揭示代

3、謝酶基因多態(tài)性是人群某些疾病遺傳易感性的基礎(chǔ)。 本文初步探討了電子垃圾拆解地環(huán)境污染物對當(dāng)?shù)厝巳航】档挠绊?，并分析了代謝酶基因CYP1A1、GSTM1、GSTT1位點的多態(tài)性，及其與該人群外周血雙核淋巴細(xì)胞微核率的關(guān)系。本研究由兩部分組成： 第一部分、電子垃圾拆解作業(yè)工人血清多溴聯(lián)苯醚水平與血清TSH水平的關(guān)系 在中國南方某地有10余年電子垃圾拆解史的地區(qū)選取23名電子垃圾拆解作業(yè)工人為暴露人群；從距該暴露區(qū)50

4、公里無明顯工業(yè)污染的農(nóng)業(yè)區(qū)選取26名居民為對照人群。用微粒子化學(xué)發(fā)光免疫法檢測研究人群血清促甲狀腺激素（TSH）水平；用電化學(xué)-高效液相色譜法（HPLC-EC）檢測其尿中8-羥基脫氧鳥苷含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：暴露組血清PBDEs中位數(shù)水平為382 ng/g脂肪，約為對照組血清PBDEs中位數(shù)水平的2.4倍（中位數(shù)：158 ng/g脂肪）。暴露組血清TSH水平也高于對照組（中位數(shù)：1.79 mIU/ml，1.15 mIU/ml）。研究人群血清丙

5、二醛(MDA)含量與TSH水平呈負(fù)相關(guān)，研究人 群血清的超氧化物歧化酶（SOD）活性與其TSH水平則呈正相關(guān)。進一步分析血清TSH水平的可能影響因素發(fā)現(xiàn)：電子垃圾職業(yè)暴露史和性別（女性）可能是研究人群血清TSH水平增高的危險因素，提示電子垃圾拆解作業(yè)工人血清TSH水平的變化可能與環(huán)境PBDEs的暴露有關(guān)。 第二部分、CYP1A1，GSTT1和GSTM1基因多態(tài)性對電子垃圾拆解區(qū)居民Mned BNC的影響 本部分選取了58

6、名電子垃圾拆解集散地居民和80名農(nóng)業(yè)區(qū)居民為研究對象。用設(shè)計的調(diào)查表收集研究對象的個人信息，包括年齡、性別、吸煙和飲酒和職業(yè)暴露史等。用PCR方法檢測CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因型；為評價DNA的損傷，用人外周血淋巴細(xì)胞阻滯雙微核試驗檢測含微核的雙核細(xì)胞（Mned BNC）率。用廣義線性模型對年齡、性別、吸煙、飲酒和職業(yè)暴露史等因素進行校正，結(jié)果表明：暴露組和對照組人群中CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因型頻率分布無顯

7、著性差異。暴露人群中攜帶CYP1A1 野生型（AA）或雜合型（Aa）基因型和GSTT1缺失基因型（null）個體的雙微核率分別高于對照組。但是，僅有對照人群中發(fā)現(xiàn)攜帶CYP1A1 MspⅠ位點變異純合型（aa）個體的雙微核率平均水平(1.44±1.36 ‰) 高于攜帶野生純合型（AA）或雜合型（Aa）個體的雙微核率平均水平(1.11±1.49 ‰)。解釋其可能原因是該研究未涉及的毒物代謝酶基因和DNA損傷修復(fù)酶基因的多態(tài)性在暴露人群中可