氯痤瘡患者皮膚信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和角化細胞增殖分化標志分子異常表達的研究.pdf

1、目的：二噁英(Dioxins)是有機氯化合物的生產(chǎn)合成、廢棄物的燃燒處理等過程中產(chǎn)生的一類非目的性化學(xué)物質(zhì)的總稱，是環(huán)境中毒性極強的持續(xù)性多氯代芳香烴化合物。二噁英具有廣泛的毒性作用和生物學(xué)效應(yīng)，包括對免疫、生殖、發(fā)育等毒害作用，并可造成子代畸形，同時還可能具有潛在致癌的特性。其中，氯痤瘡(chloracne)被認為是人類暴露于高濃度二噁英的可靠指標。本研究以患有氯痤瘡的男性工人作為研究對象，取其患處皮損組織活檢標本作為生物標本，檢測磷

2、酸化表皮生長因子受體(p-EGFR)和磷酸化絲裂原激活蛋白激酶(p-MAPK)蛋白、角蛋白17(CK17)mRNA和角質(zhì)形成細胞轉(zhuǎn)谷酰胺酶(TGk)mRNA、CK17和TGk蛋白在氯痤瘡患者和對照人群皮膚中表達分布的情況，為二噁英誘發(fā)氯痤瘡發(fā)病機制的研究提供理論依據(jù)。 方法：本次實驗以天津市某化工廠生產(chǎn)五氯酚鈉車間患有氯痤瘡的男性作業(yè)工人為患病組，對照人群為天津市區(qū)無職業(yè)接觸史的正常人群。遵照“最小創(chuàng)傷”的原則，采取研究對象患病

3、處直徑為0.5cm，深度為0.2cm的皮膚，對照人群于相應(yīng)部位取同樣大小的皮膚，采用免疫熒光方法，檢測p-EGFR和p-MAPK蛋白表達的情況；采用mRNA熒光原位雜交法與激光掃描共聚焦顯微鏡結(jié)合，測定CK17mRNA和TGkmRNA在表皮層表達分布的改變，并采用免疫組織化學(xué)方法測定CK17和TGk蛋白在氯痤瘡患者和對照人群皮膚中表達分布的情況。 結(jié)果：1.資料基本特征描述：本研究調(diào)查了氯痤瘡組12人，平均年齡(52.08±7.

4、62)歲；對照組12人，平均年齡(51.42±5.30)歲。兩組人群在年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，吸煙和飲酒狀況的分布不存在差別，均衡性良好。2.p-EGFR和p-MAPK蛋白表達情況：氯痤瘡組中p-EGFR和p-MAPK均呈陽性表達，p-EGFR主要分布在細胞膜和細胞漿，尤以細胞膜附近最為明顯；p-MAPK的陽性信號主要呈核漿型。對照組中均陰性。3.CK-17和TGk基因和蛋白兩個水平在表皮層表達分布情況：CK17mRNA和CK17

5、蛋白在正常皮膚各層染色陰性，在氯痤瘡患者皮膚組織中均有表達，陽性表達主要在棘細胞層。TGkmRNA和TGk蛋白在對照組僅見顆粒層陽性，其它各層染色陰性；在氯痤瘡組人群中，TGkmRNA和TGk蛋白染色從皮損顆粒層向棘細胞層擴散延伸，染色強度明顯增強。 結(jié)論：氯痤瘡患者皮膚組織中EGFR和MAPK呈異?；罨癄顟B(tài)，表明它們很可能參與了氯痤瘡表皮細胞過度增殖的調(diào)節(jié)。同時氯痤瘡患者表皮CK17和TGk基因和蛋白兩個水平的異常表達，表明二