細(xì)胞死亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究.pdf

1、腫瘤壞死因子(TNF)能夠誘導(dǎo)不同的細(xì)胞走向凋亡或者壞死，因此用TNF誘導(dǎo)細(xì)胞死亡常被用來作為研究細(xì)胞死亡信號通路的模型。受體相互作用蛋白1(RIP1)是已知的同時在細(xì)胞凋亡和程序性壞死信號傳遞過程中都有重要作用的蛋白分子，作為RIP1同家族的RIP3并不影響TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，但其最近被報導(dǎo)是細(xì)胞程序性壞死所必需的蛋白激酶。
　　 我們希望通過研究TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，獲得更為全面的細(xì)胞死亡信號通路圖。盡管人們常用形態(tài)學(xué)或生

2、化指標(biāo)來區(qū)分不同的細(xì)胞死亡方式，但是值得注意的是，某些細(xì)胞凋亡的特征也能在一些細(xì)胞壞死中被檢測到。因此我們選用是否依賴caspase來區(qū)別細(xì)胞凋亡和程序性壞死，在不同的成纖維細(xì)胞中用TNF誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，研究在這些死亡過程中是否需要RIP1或RIP3的參與。我們發(fā)現(xiàn)盡管RIP1和RIP3都參與TNF誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞的死亡過程，但RIP1和RIP3在不同的原代或永生化的成纖維細(xì)胞中的作用卻不完全一致。除了存在RIP1依賴的細(xì)胞凋亡和RIP3

3、依賴的細(xì)胞程序性壞死，我們也發(fā)現(xiàn)了RIP1非依賴的細(xì)胞凋亡，以及RIP1和RIP3非依賴的細(xì)胞程序性壞死。另外，盡管細(xì)胞自噬(autophagy)已被報道與細(xì)胞程序性壞死密切相關(guān)，但我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自吞噬不是TNF誘導(dǎo)的L929細(xì)胞程序性壞死所必需。因此，TNF能通過傳遞不同的信號通路導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或者壞死，而在不同的細(xì)胞中占主導(dǎo)地位的細(xì)胞死亡途徑明顯不同。
　　 本研究工作闡明了在TNF誘導(dǎo)的不同成纖維細(xì)胞的死亡方式中RIP1和RI