代謝綜合征與人巨細胞病毒感染的相關性分析.pdf

1、目的：代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）是一組與胰島素抵抗相關的多種心腦血管疾病危險因素聚集的癥候群，包括中心性肥胖、高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂等。隨著經(jīng)濟的發(fā)展、生活水平的提高以及社會競爭的加劇，生活節(jié)奏和生活方式發(fā)生了改變，導致肥胖人群逐年的增加，MS的患病率在全球范圍以驚人的速度增長。MS的最終臨床事件為糖尿病、卒中和心血管病。由此，研究MS的病因和發(fā)病機制對于卒中預防至關重要，也成為近年來國內(nèi)外共同關注的話

2、題。
　　 人巨細胞病毒（Human Cytomegalovirus，HCMV）是雙鏈DNA病毒，屬皰疹病毒p亞科。HCMV感染在人群中廣泛存在，并與多種疾病具有相關性。國內(nèi)外已有研究證實，HCMV感染成為啟動動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的主要危險因素，并與AS的發(fā)生及進展具有相關性。此外，國外研究報道認為，HMCV感染可導致胰島細胞的凋亡，并進而演變?yōu)樘悄虿。―iabates Millitus，DM）。

3、故HCMV感染也是誘發(fā)糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的主要因素。而MS作為多種血管危險因素聚集于一體的癥侯群，其且中心環(huán)節(jié)為胰島素抵抗，其發(fā)病機制是否與HMCV有關，國內(nèi)外尚少有研究報道?；诖?，本研究以健康體檢人群為研究對象，探討HMCV感染與MS的相關性，旨在研究MS的發(fā)病機制。
　　 方法：連續(xù)收集2008.5～2008.12在本院體檢中心查體的健康人群作為研究對象。排除有器官移植（包括骨髓移植）病史、

4、長期口服免疫抑制劑、HIV感染、各種原因所致的骨髓造血功能障礙者，排除近期上呼吸道感染、胃腸道感染及發(fā)熱者，患有慢性消耗性疾病以及近2周內(nèi)應用抗生素及抗病毒藥物者均需排除。符合入選標準的人群共1744例，年齡在20歲～85歲，平均年齡（48+13）歲，其中男性1035例（59.35％），女性709例（40.65％）。
　　 記錄人口構成情況，包括年齡、性別及健康查體時的身高、體重、腰圍、血壓，此外，需要登記被檢人群的既往病史及家

5、族史如冠心病、腦卒中、糖尿病、高血壓病、高脂血癥病，以及不良生活習慣如吸煙、飲酒等。并于晨起空腹抽血檢測空腹血糖、血脂及HCMV IgG抗體水平。明確為MS的個體需行經(jīng)顱多普勒超聲（Transcranical Doppler，TCD）檢查，以評價有無顱內(nèi)外動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞性病變。TFCD診斷標準見參考文獻。
　　 晨起空腹收集全血標本，以3000轉/分鐘速度離心分離后，提取血清保存于4℃冰箱，于采血后24小時內(nèi)測定HCM

6、V IgG抗體。采用酶聯(lián)免疫法測定。試劑盒由北京貝爾生物工程有限公司提供。
　　 高血壓病、糖尿病、高脂血癥的診斷標準參見參考文獻。
　　 MS的診斷標準：依據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Federation，IDF）定義的MS診斷標準。
　　 應用TCD檢測和診斷腦動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞的標準見參考文獻。
　　 依據(jù)HCMV IgG抗體的檢測結果，將所有被研究人群分為

7、HCMV IgG抗體陽性、HCMV IgG抗體陰性兩組，比較HCMV IgG抗體陽性、陰性組人群MS的發(fā)病率，探討HCMV感染與MS的相關性。
　　 計量資料以均數(shù)士標準差表示，t檢驗或非參數(shù)秩和檢驗，計數(shù)資料以陽性例數(shù)及率表示，行x2檢驗。相關性分析應用多因素Logistic回歸分析。統(tǒng)計分析用Spss13.0軟件包進行，顯著性差異水準為0.05。
　　 結果：符合入選條件的研究對象共1760例，剔除16例無聲窗且未行

8、MRA檢查的患者，最后有1744例滿足上述入選標準，其中，男性1035例（59.35％），女性709例（40.65％）。
　　 在1744例個體中，864例個體經(jīng)檢測HCMV IgG抗體陽性，說明本組健康群體HCMV的感染率為49.54％。整體人群中共451例個體被診斷為MS，即健康體檢人群MS的患病率為25.86％（451/1744）。
　　 在864例HCMV IgG抗體陽性人群中，304例患者診斷為MS，MS的患病

9、率為35.19％（304/864），明顯高于整體健康人群（25.86％，x2=24.426，P<0.0001）及HCMV IgG抗體陰性組個體MS的患病率（16.70％，147/880），兩者比較有顯著差異（x2=77.661，P<0.0001）。
　　 以HCMV感染即HCMV IgG抗體陽性作為自變量，MS為因變量，行l(wèi)ogistic回歸分析。單因素分析顯示HCMV IgG抗體陽性增加了MS的發(fā)病風險，OR值為2.345（9

10、5％CI，2.036～2.701，P<0.0001）；調(diào)整性別、年齡、吸煙及飲酒史等變量后，HCMV IgG抗體陽性仍增加MS的患病風險，OR值為2.106（95％CI，1.816～2.442，P<0.0001）。此外，年齡也是導致MS發(fā)病風險增加的一個主要危險因素（OR=1.019，95％CI，1.011～1.028）。在上述基礎上，調(diào)整MS各危險組分后，結果顯示HCMV IgG抗體陽性仍增加MS的發(fā)生風險，0R值1.598（95％C

11、I，1.216～1.942，P<0.0001）。此外，下述血管性危險因素均增加了MS的患病風險，風險值依次為：高血糖（OR值為1.965，95％CI，1.377～2.804，P=0.0002），高血壓（OR值為1.562，95％CI，1.156～2.023，P<0.0001），低高密度脂蛋白（OR值為1.456，95％CI，1.114～2.005，P<0.0001），高甘油三脂（OR值為1.234，95％CI，O.897～1.565，P

12、<0.0001），高低密度脂蛋白（OR值為1.347，95％CI，0.968～1.673，P<0.0347），而年齡不是MS的獨立危險因素（OR值為0.9，95％CI，0.865～1.020，P<0.0552），說明年齡對MS的影響依賴于上述血管性危險因素。
　　 再以HCMV感染為自變量，MS各危險組分作為因變量，經(jīng)多因素logistic回歸分析HCMV與血管性危險因素的相關性，結果顯示，HCMV感染可以增加MS各危險組分的發(fā)

13、病風險，發(fā)病風險值依次為：高血糖（OR值為3.482，95％CI，2.630-4.611，P<0.0001）、高甘油三酯血癥（OR值為2.649，95％CI，2.111～3.325，P<0.0001）、高血壓（OR值為1.425，95％CI，1.301～1.561，P<0.0001）、高膽固醇血癥（OR值為1.396，95％CI，1.223-1.593，P<0.0001）、高LDL血癥（OR值為1.501，95％CI，1.061～2.2

14、13，P=0.0216），而不增加以下組分的發(fā)病風險：腹型肥胖（OR值1.085，95％CI，0.855～1.379，P=0.501），低高密度脂蛋白血癥（OR值0.984，95％CI，0.875～1.108，P=0.793）。
　　 伴有HCMV IgG抗體陽性的MS個體腦動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞的發(fā)生率15.79％（48/304），而HCMV IgG抗體陰性的MS群體腦動脈粥樣硬化性閉塞或狹窄的發(fā)生率為8.16％（12/14

15、7），統(tǒng)計有顯著性差異（x2=4.996，P=0.025）。
　　 經(jīng)多因素logistic回歸分析，在調(diào)整了性別、年齡、吸煙、飲酒、缺血性卒中史以及MS各危險組分后，HCMV IgG抗體陽性仍增加腦動脈粥樣硬化性病變的發(fā)生風險，OR值為1.279（95％CI，0.915～1.787，P<0.0001）。
　　 結論：HCMV感染增加MS的患病風險，可能為MS的獨立危險因素。
　　 HCMV感染增加MS各危險組分