Epstein-Barr病毒及巨細胞病毒感染與兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus，SLE)是兒童常見風(fēng)濕免疫性疾病之一，以B淋巴細胞異常增生活化、自身抗體大量產(chǎn)生為主要特點，并存在T淋巴細胞、樹突狀細胞(dendriticcells，DC)及自然殺傷細胞(naturalkillercell，NKcell)等多種細胞免疫異常。SLE的發(fā)病機制始終是風(fēng)濕免疫研究領(lǐng)域的難點。目前認為遺傳因素、環(huán)境因素、感染因素等多種因素共同參與

2、了SLE的發(fā)生發(fā)展。近年來研究發(fā)現(xiàn)EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)及巨細胞病毒(Cytomegaoviyns，CMV)是與SLE關(guān)系最為密切的兩大感染因素。EBV及CMV可通過分子模擬、調(diào)節(jié)細胞免疫及細胞因子分泌等多種機制參與SLE發(fā)病，國內(nèi)外相關(guān)臨床研究證實EBV及CMV感染與SLE存在密切相關(guān)性。
　　 目的：
　　 1．通過回顧性分析2007年來我院收治41例新發(fā)兒童SLE及22例穩(wěn)定期SLE

3、患者臨床資料及EBV感染情況，探討EBV感染與SLE發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。
　　 2．通過回顧性分析2007年來我院收治29例新發(fā)兒童SLE及22例穩(wěn)定期SLE患者臨床資料及CMV感染情況，探討CMV感染與SLE發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 回顧性分析41例新發(fā)兒童SLE患者的臨床特點、系統(tǒng)受累情況、病情活動度、自身抗體譜及外周血EB抗體及外周血EBV-DNA情況；回顧性分析29例新發(fā)SLE患者外周血CMV

4、抗體及CMV-pp65、CMV-DNA情況。通過與22例穩(wěn)定期兒童SLE患者EBV及CMV血清學(xué)指標對比，探討EBV及CMV感染與SLE的相關(guān)性。
　　 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析檢驗。
　　 結(jié)果：
　　 1.41例新發(fā)SLE及穩(wěn)定期SLE患者血清EBVVCA-IgG抗體均為陽性（陽性率為100％）；新發(fā)SLE組有14例患者血清EBVVCA-IgM抗體陽性（陽性率為34.14％），而穩(wěn)定期SLE組E

5、BVVCA-IgM抗體陽性率為0，提示EBV近期感染主要發(fā)生于SLE發(fā)病初期，EBV可能在SLE發(fā)病過程中起重要作用。
　　 2．EBV感染與疾病活動性關(guān)系：12例輕度活動組EBV感染近期感染率為16.67％，29例中重度活動組EBV近期感染率34.48％，兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。EBV近期感染與SLE臨床癥狀及系統(tǒng)受累情況無明顯相關(guān)。提示EBV感染不影響SLE疾病的嚴重程度。
　　 3．EBV感染與自身抗體關(guān)系：41例新發(fā)

6、患者抗dsDNA抗體陽性者39例（陽性率95.12％），抗Sm抗體陽性者15例(陽性率36.58％)，抗Sm抗體均與RNP、rRNP、SSA、SSB中一種或幾種同時出現(xiàn)。EBV近期感染組抗Sm抗體、抗dsDNA抗體陽性率分別為42.85％、85.71％，EBV既往感染組Sm抗體、抗dsDNA抗體陽性率分別為33.33％、96.29％，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 4.41例新發(fā)SLE患者中僅1例患者EBV-DNA陽性，提示SL

7、E患者EBV近期感染者EBV無明顯復(fù)制活動。
　　 5.29例新發(fā)SLE患者CMV-IgG陽性率達72.41％，CMV-IgM陽性率達41.37％，而22例穩(wěn)定期SLE患者CMV-IgM陽性率為0，提示CMV近期感染主要發(fā)生于SLE發(fā)病初期，CMY可能在SLE發(fā)病過程中起重要作用。
　　 6．CMV感染與疾病活動性關(guān)系：12例輕度活動組CMV近期感染率為50％，29例中重度活動組CMV近期感染率38.O9％，兩組間無統(tǒng)計

8、學(xué)差異。CMV近期感染與SLE臨床癥狀及系統(tǒng)受累情況無明顯相關(guān)性。提示CMV感染不影響SLE疾病嚴重程度。
　　 7．CMV感染與自身抗體關(guān)系：29例新發(fā)SLE患者抗dsDNA陽性27例（陽性率93.10％），抗Sm抗體陽性10例(陽性率34.48％)，抗Sm抗體均與RNP、rRNP、SSA、SSB中一種或幾種同時出現(xiàn)。CMV近期感染組抗Sm抗體、抗RNP抗體、抗dsDNA抗體陽性率分別為50％、50％、91.67％，非CMV近

9、期感染組抗Sm抗體、抗RNP抗體、抗dsDNA抗體陽性率分別為23.52％、17.64％、94.11％，兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。既往研究發(fā)現(xiàn)CMV可通過分子模擬機制誘導(dǎo)機體產(chǎn)生RNP抗體，本研究29例SLE患者共有9例RNP陽性，其中6例在CMV近期感染組,3例在非近期感染組，兩組之間P值0.06，接近0.05，如果擴大樣本量，總體趨勢可能為CMV感染與RNP抗體產(chǎn)生存在相關(guān)性。
　　 8.12例CMV-IgM陽性新發(fā)SLE患者中共

10、有7例CMV-pp65陽性，CMV-DNA陽性1例，提示24.13％新發(fā)SLE患者存在CMV抗原血癥，需抗病毒治療。另外，在CMV抗原檢測方面CMV-pp65抗原檢測法較CMV-DNA檢測法敏感。
　　 結(jié)論：
　　 1．SLE患者外周血中存在多種病毒抗體高表達，新發(fā)SLE患者EBV及CMV近期感染率增加，穩(wěn)定期SLE患者EBV及CMV近期感染率低，提示EBV及CMV感染主要發(fā)生于SLE發(fā)病初期，可能在SLE發(fā)病過程中起

11、重要作用。
　　 2．EBV及CMV感染與SLE臨床特點及疾病活動度無相關(guān)性，提示EBV及CMV不影響SLE疾病的嚴重程度。
　　 3．新發(fā)SLE患者多無明顯EBV抗原血癥，但存在CMV抗原血癥，如需應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療原發(fā)病，應(yīng)提前或同時予積極抗病毒治療，防止病毒感染擴散。
　　 4．SLE患者CMV抗原檢測方面CMV-pp65抗原檢測法較CMV-DNA檢測法檢出率高，臨床CMV-IgM陽性者均