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文檔簡介
1、第一部分難治性白血病定義及FLAG方案治療小兒難治性白血病的臨床研究
【目的】總結(jié)兒童難治性白血病定義,探討FLAG方案(氟達(dá)拉濱,阿糖胞苷,粒細(xì)胞集落刺激因子)治療小兒難治性白血病的療效。
【方法】對21例在我院接受FLAG方案化療的急性白血病患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。
【結(jié)果】21例病人中1例作為緩解后鞏固治療,1例因化療后感染死亡而無法評估FLAG應(yīng)用后緩解率;其他19例可評估患兒中9
2、例(47%)獲完全緩解(CR),3例(16%)部分緩解(PR),7例(37%)無效(NR),總有效率63%。其中AML CR率57%,ALL 為20%;R1后首選FLAG方案者CR率為57%,次選為20%。應(yīng)用FLAG 后患兒中性粒細(xì)胞恢復(fù)到0.5×109/L的中位時間為21(12-36)天,血小板恢復(fù)到20×109/L的中位時間為19.4(13-30)天。21例患兒中18例合并感染(86%),除1例死亡外其余均得到有效控制,治療相關(guān)死
3、亡率為4.76%。FLAG治療后7例患兒進(jìn)行了造血干細(xì)胞移植治療,目前2例無病存活,分別已移植后無病生存14個月和56個月,其他4例死于移植相關(guān)并發(fā)癥,1例死于移植后復(fù)發(fā)。另外14例非移植患兒中1例因FLAG相關(guān)感染死亡,7例因NR而放棄治療或合并感染死亡,F(xiàn)LAG治療有效的6例患兒中2例放棄治療,4例復(fù)發(fā)死亡。本組患兒FLAG后中位生存時間5個月。
【結(jié)論】FLAG治療小兒難治性白血病療效肯定,毒副作用可以耐受;AML選
4、擇FLAG的療效優(yōu)于ALL;復(fù)發(fā)后首選FLAG治療效果好于次選者。
第二部分 HSCT在治療兒童急性單核細(xì)胞白血病中的地位
【目的】總結(jié)異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)相關(guān)進(jìn)展,評估兒童急性單核細(xì)胞性白血病(AML-M5)的療效,探討HSCT治療兒童AML-M5的指征。
【方法】對75例AML-M5患兒進(jìn)行回顧性分析,與同期201例非AML-M5的AML進(jìn)行比較,采用Kaplan
5、-Meier曲線評估患兒的無事件生存(EFS)率和總生存(OS)率,COX回歸模型評估預(yù)后因素。
【結(jié)果】①75例患兒中12例放棄治療,2例化療第2天死亡,61例患兒2個療程完全緩解(CR)率為73.8%(45例),5年EFS為(34.5±6.8)%,與同期117例非AML-M5、非急性早幼粒細(xì)胞性白血?。ˋML-M3)的AML患兒(51.0±4.9)%的5年EFS相比存在顯著差異(P<0.01)。②多因素分析顯示患兒年齡
6、≥10歲、1療程后骨髓原幼稚細(xì)胞比例≥15%、2療程后未CR是獨立危險因素。③20例1療程后骨髓原幼稚細(xì)胞比例≥15%的AML-M5患兒選擇HSCT者(n=5)預(yù)后優(yōu)于單純化療者(n=15)[(60.0±21.9)% vs.(7.3±7.1)%,P=0.024]。
【結(jié)論】AML-M5患兒預(yù)后明顯差于其他AML;化療1療程后骨髓原幼稚細(xì)胞比例≥15%患兒選擇HSCT能明顯提高生存率;目前依據(jù)尚不足以提示1療程后骨髓原幼稚細(xì)
7、胞<15%患兒應(yīng)選擇非血緣相關(guān)供體移植。
第三部分不同氧濃度對小鼠GVHD的影響
【目的】總結(jié)HSCT后移植物抗宿主?。℅VHD)的相關(guān)進(jìn)展,建立穩(wěn)定的GVHD模型,了解不同氧濃度對小鼠脾臟Treg細(xì)胞比例的影響(Treg/CD4+T細(xì)胞),探討不同氧濃度干預(yù)小鼠GVHD的作用。
【方法】每組5只小鼠分別置于不同氧濃度中飼養(yǎng),觀察生存情況以及對脾臟Treg細(xì)胞的影響;不同氧濃度處理GVHD模型小
8、鼠,觀察氧濃度對小鼠GVHD的干預(yù)情況。
【結(jié)果】①總結(jié)GVHD的相關(guān)進(jìn)展,建立了穩(wěn)定的GVHD模型。②持續(xù)低氧組和間歇高氧組小鼠生存情況良好,小鼠不能耐受持續(xù)高氧;持續(xù)低氧組小鼠脾臟Treg細(xì)胞比例較間歇高氧組高[3.56±0.75)% vs(1.82±0.13)%,P=0.01]。③高氧組小鼠生存時間延長,長期生存率高于其他兩組。
【結(jié)論】小鼠可耐受持續(xù)低氧環(huán)境,高氧可延長GVHD小鼠的生存時間,但作用機
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