新輔助化療聯(lián)合中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療晚期上皮性卵巢癌及卵巢癌預(yù)后影響因素的臨床分析.pdf

1、背景：
　　 卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，早期病變不易發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)癥狀時多屬晚期，其病死率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位。目前，初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)隨后輔以鉑類和紫杉醇的輔助化療是晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。新輔助化療作為治療晚期卵巢癌的另一選擇，主要應(yīng)用于兩種情況:(1)經(jīng)術(shù)前估計不能達(dá)到理想減滅術(shù)的卵巢癌患者，給予幾個周期的新輔助化療，再行手術(shù)以期達(dá)到理想細(xì)胞減滅，術(shù)后給予輔助化療。(2)經(jīng)過初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后遺留較大殘

2、余腫瘤卵巢癌的患者，給予幾個周期新輔助化療，再行手術(shù)切除殘余腫瘤，術(shù)后給予或不給予輔助化療。新輔助化療提高了理想細(xì)胞減滅率，減少了殘余腫瘤體積，但新輔助化療是否提高晚期卵巢癌患者的生存率，尚有很大爭議。新輔助化療研究多采用非隨機的回顧性分析，認(rèn)為新輔助化療患者的生存率與傳統(tǒng)治療相似，部分研究證實，新輔助化療比傳統(tǒng)手術(shù)存活率高，極少數(shù)證實，新輔助化療比傳統(tǒng)治療生存率差[10，11]。本研究用循證醫(yī)學(xué)思想，比較新輔助化療對晚期卵巢癌患者的總

3、生存期(overall survival，OS)及無進(jìn)展生存期(progession free survival，PFS)的影響，以期為治療晚期卵巢癌提供科學(xué)依據(jù)。
　　 流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，近年來我國卵巢癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中約80％的卵巢癌確診時已屬晚期，治療及預(yù)后均較差。大多數(shù)卵巢癌患者雖經(jīng)過腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和以鉑類為基礎(chǔ)的化療后臨床緩解率＞80％，但絕大多數(shù)腫瘤將復(fù)發(fā)。卵巢癌的危險因素較多且復(fù)雜，如生活環(huán)境因素、

4、地域、種族、惡性腫瘤家族史、經(jīng)濟狀況、職業(yè)、月經(jīng)史、妊娠與哺乳史、孕育史、避孕藥物的使用、節(jié)育史、吸煙飲酒史及飲食習(xí)慣等均是卵巢癌可能的危險因素。目前，卵巢癌的病因及發(fā)病機制尚不明確，探討并闡明卵巢癌發(fā)病誘因?qū)εR床預(yù)防和治療卵巢癌具有重要意義。
　　 目的:
　　 1)比較新輔助化療聯(lián)合中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(NACT-IDS)與初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PDS)應(yīng)用于晚期上皮性卵巢癌的近期療效及生存情況，探討NACT-IDS治

5、療晚期上皮性卵巢癌中的臨床應(yīng)用價值。
　　 2)探討影響上皮性卵巢癌預(yù)后的相關(guān)因素。
　　 方法:
　　 第一部分:收集101例晚期上皮性卵巢癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將其分為NACT-IDS組（新輔助化療聯(lián)合中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)）59例，即術(shù)前予鉑類為基礎(chǔ)的腹腔內(nèi)化療1-2療程，2-3周后行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù);PDS組（初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)）42例，即首先行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，再予化療。兩組術(shù)后均予紫杉醇+卡鉑/順

6、鉑化療。比較兩種治療方案的近期療效，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)實施情況，患者生存情況。
　　 第二部分:回顧性分析168例卵巢癌患者的臨床資料，包括發(fā)病年齡、臨床分期、術(shù)后病理類型、病理分化程度、手術(shù)殘余病灶的大小及術(shù)后輔助化療的療程數(shù)等，并對其進(jìn)行電話隨訪了解其預(yù)后情況，尋找影響卵巢癌預(yù)后的因素。
　　 結(jié)果:
　　 第一部分:在101例晚期上皮性卵巢癌患者中，59例接受新輔助化療+中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(NACT-IDS)

7、，42例行初次的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PDS)，NACT-IDS組比PDS組分別平均年齡54歲/49.5歲，臨床表現(xiàn)為:腹脹、腹痛25例/12例，月經(jīng)不調(diào)12例/9例，查體發(fā)現(xiàn)9例/14例，陰道排液6例/4例，腹部包塊7例/3例;病理類型為漿液性33例/23例，粘液性14例/13例，透明細(xì)胞癌3例/2例，子宮內(nèi)膜樣2例/2例，混合性6例/2例，其他類型1例;臨床分期:Ⅲ期55例/41例，Ⅳ期4例/1例;組織分級:高分化14例/13例，中分化3

8、5例/21例，低分化10例/8例。兩組年齡、臨床表現(xiàn)、病理類型、組織分級等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 NACT-IDS組理想減瘤(殘留病灶＜1cm)和非理想減瘤(殘留病灶≥1cm)分別為38例(74.0％)和21例(26.0％)，PDS組分別為23例(54.7％)和19例(45.3％)。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。NACT-IDS組7例(11.8％)發(fā)生并發(fā)癥，包括腸梗阻2例，術(shù)中直腸穿孔2例，切口

9、Ⅱ期縫合3例;PDS組9例(21.4％)，包括切口感染2例，腸梗阻5例，結(jié)腸瘺2例，兩組并發(fā)癥發(fā)生率前者少于后者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。NACT-IDS組術(shù)中平均失血量、手術(shù)時間和腹水量為508ml、220分鐘、685ml明顯小于PDS組779ml、270分鐘、1361ml，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組術(shù)后平均住院天數(shù)分別為10天和12天，兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.191)。
　　 NAC

10、T-IDS組總有效率(CR+PR)為72.8％(43/59)，與PDS組38.0％(16/42)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);隨訪6-72個月，NACT-IDS組復(fù)發(fā)6例(10.2％)，死亡3例(5.1％)，PDS組復(fù)發(fā)4例(9.5％)，死亡4例(9.5％)，兩組結(jié)果比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。兩組1年生存率分別為94.9％和92.8％(P＞0.05)，3年生存率分別為76.2％和59.5％(P＞0.05)，兩組結(jié)果比較無

11、統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 NACT-IDS組的平均無進(jìn)展生存期和總體生存期分別為22.7(7-63.5)個月和33.5(13.8-92.3)個月，PDS組分別為21.7(4.3-61.2)個月和32.1(12.4-114.9)個月。兩組的無進(jìn)展生存期和總體生存期差異無統(tǒng)計學(xué)意義（分別為P=0.082和P=0.293）。兩組的5年生存率分異為17.6％和11.2％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.503)。
　　 第二部分:單因素分析

12、:患者的年齡、臨床分期、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余病灶的大小、術(shù)后輔助化療療程數(shù)與上皮性卵巢癌的預(yù)后關(guān)系密切。不同病理類型對預(yù)后的影響，無統(tǒng)計學(xué)意義。168例患者中≤50歲組患者的平均生存時間為58.27個月，總生存率為55.3％;＞50歲組患者的平均生存時間為50.01個月，總生存率為20.5％。兩組患者的生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.036)，表明年輕患者的預(yù)后好于年老患者。早期（Ⅰ-Ⅱ期）患者的平均生存時間為85.2個月，總生存率為6

13、9.5％;晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者的平均生存時間為42.4個月，總生存率為29.1％。兩組患者的生存率差異顯著(P＜0.001)，表明早期患者的預(yù)后好于晚期患者。殘余病灶直徑≤1cm組患者的平均生存時間為71.2個月，總生存率為53.1％;殘余病灶直徑≥1cm組患者的平均生存時間為28個月，總生存率為13.1％。兩組患者的生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，表明首次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余病灶的大小是影響上皮性卵巢癌患者預(yù)后的重要因素。漿液

14、性癌患者的平均生存時間為58.0個月;粘液性癌患者的平均生存時間為73.5個月;子宮內(nèi)膜樣癌患者的平均生存時間為71.1個月;透明細(xì)胞癌患者的平均生存時間為50.2月，但各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.238)。術(shù)后輔助化療＜6療程患者的平均生存時間為40.1個月，總生存率為20.2％;≥6療程患者的平均生存時間為70.3個月，總生存率為52.4％。兩組患者的生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002)，表明術(shù)后足療程的化療可使卵巢上皮癌患

15、者的預(yù)后明顯改善。經(jīng)COX風(fēng)險比例回歸模型進(jìn)行多因素分析后發(fā)現(xiàn)腫瘤的臨床分期、術(shù)后殘余病灶的大小及術(shù)后輔助化療為影響上皮性卵巢癌預(yù)后的獨立危險因素。以早期（Ⅰ-Ⅱ期）患者的死亡風(fēng)險為1，則晚期（Ⅲ-Ⅳ期）患者的死亡風(fēng)險為3.559;以術(shù)后殘余病灶直徑≤1cm患者的死亡風(fēng)險為1，則殘余病灶直徑＞1cm患者的死亡風(fēng)險為2.590;以術(shù)后化療療程數(shù)＜6療程患者的死亡風(fēng)險為1，則≥6療程患者的死亡風(fēng)險為0.374，兩組患者的生存率差異顯著(P=

16、0.013)。單因素分析年輕患者的預(yù)后明顯好于年老患者，但經(jīng)多因素回歸分析結(jié)果卻顯示年齡并不是影響患者預(yù)后的獨立危險因素(P=0.724)。
　　 結(jié)論:
　　 第一部分:盡管NACT-IDS組患者的無瘤生存期(PFS)與總生存率(OS)和PDS組的結(jié)果比較并沒有顯著差異，不能改善晚期上皮性卵巢癌的遠(yuǎn)期療效。但NACT-IDS組卻能明顯的提高腫瘤的手術(shù)切除率、減少術(shù)中出血量，同時不增加手術(shù)的并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。