孕婦外周血胎兒DNA的檢測(cè)及其在唐氏綜合征產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用.pdf

1、唐氏綜合征(DownSyndrome，DS，又稱先天愚型或21三體綜合征)是一種最常見的先天性染色體數(shù)目畸形，在新生兒中的發(fā)病率高達(dá)0.12％。我國(guó)每年約有25000個(gè)唐氏綜合征患兒出生，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前該病的診斷主要是通過羊水穿刺、絨毛活檢或臍靜脈穿刺術(shù)來獲得胎兒細(xì)胞，經(jīng)培養(yǎng)后進(jìn)行核型分析。這些侵入性的方法都對(duì)孕婦及胎兒有一定的危險(xiǎn)性，所以找到一種非侵入性產(chǎn)前診斷方法，以代替現(xiàn)有的方法一直是研究人員追求的目標(biāo)。

2、 隨著研究人員在孕婦外周血中發(fā)現(xiàn)大量游離胎兒DNA，應(yīng)用胎兒DNA進(jìn)行唐氏綜合征非侵入性產(chǎn)前診斷的研究迅速展開。如何將短串聯(lián)重復(fù)序列擴(kuò)增(STR-PCR)的操作簡(jiǎn)便，分型準(zhǔn)確和豐富的多態(tài)信息量等特點(diǎn)與胎兒DNA的非侵入性特點(diǎn)相結(jié)合，找到一種安全、快捷又準(zhǔn)確的產(chǎn)前診斷方法成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。 本研究首先應(yīng)用巢式聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(nestedpolymerasechainreaction)對(duì)孕婦外周血中游離胎兒DNA的SRY基

3、因進(jìn)行檢測(cè)分析。在23例男性胎兒中，共檢出18例，5例未檢出。靈敏度為78.3％(18/23)。27例女性胎兒全部檢出，特異性為100％(27/27)，總的符合率為90.0％(45/50)。 然后本研究選取位于21號(hào)染色體長(zhǎng)臂上唐氏綜合征關(guān)鍵區(qū)域及其臨近區(qū)域的四個(gè)STR多態(tài)位點(diǎn)：D21S11、D21S1411、D21S1412、D21S1414。這四個(gè)多態(tài)位點(diǎn)均具有高度多態(tài)性，可提供較高的信息量(polymorphisminfo