拉坦前列素促進(jìn)RGC-5細(xì)胞存活和軸突生長(zhǎng)的作用及其調(diào)控機(jī)制.pdf

1、上海交通大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文（2010） 前 言 2 前 言 視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（Retinal ganglion cells, RGCs）的大量凋亡和神經(jīng)元軸突損傷是眾多視神經(jīng)退行性疾病（如青光眼、視神經(jīng)萎縮等）的病理基礎(chǔ)。RGCs 屬于高度成熟分化的細(xì)胞，其軸突的延伸構(gòu)成了視神經(jīng)的主要組成部分。由于成年高等哺乳類動(dòng)物的 RGCs

2、 死亡后將不能再生，而細(xì)胞存活與軸突再生的關(guān)系又是緊密聯(lián)系并且相互依存的，因此促進(jìn)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活和軸突生長(zhǎng)已成為視神經(jīng)保護(hù)和視神經(jīng)再生研究領(lǐng)域的重要課題。 青光眼（Glaucoma）是臨床上常見眼病，其致盲性僅次于白內(nèi)障。青光眼的主要病理特征是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞進(jìn)行性死亡和視神經(jīng)纖維喪失，通常伴有眼壓升高、視盤凹陷病理性擴(kuò)大、特征性視野損害等[1-3]。由于 RGCs 的大量凋亡常常會(huì)導(dǎo)致不可逆性的視功能損害，因此預(yù)防，阻止或延緩

3、 RGCs 死亡成為青光眼治療的重要策略。 前列腺素(PGs)是廣泛存在于人體內(nèi)的一類不飽和脂肪酸，花生四烯酸（Arachidonic acid, AA）的代謝產(chǎn)物。其中環(huán)氧化酶（COX）是催化AA轉(zhuǎn)化為PGs過程中的關(guān)鍵酶。根據(jù)前列腺素分子中五元脂肪環(huán)上取代基的不同將前列腺素分為A、B、C、D、E、F等類型，分別用PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF等表示[4]。拉坦前列素（Latanoprost）是前列腺素類衍生物PGF2

4、α之一，已成為目前臨床上治療青光眼最有效藥物之一，拉坦前列素在治療青光眼時(shí)作為前體藥物，經(jīng)角膜吸收后被體內(nèi)的酯酶水解后成為拉坦前列素酸， 后者再發(fā)揮一系列的生物學(xué)作用[5]， 兩者的化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖（圖1） 。據(jù)報(bào)道，拉坦前列素對(duì)病理因素如谷氨酸和缺血缺氧等引起的損傷具有一定的視神經(jīng)保護(hù)作用。其保護(hù)機(jī)制包括： （1）減少鈣離子的內(nèi)流； （2）降低氧自由基的產(chǎn)生；(3) 降低乳酸脫氫酶（LDH）的釋放； （4）抑制COX-2和iNOS的活性[

5、6-9]。然而拉坦前列素對(duì)RGC細(xì)胞存活和軸突再生作用和調(diào)控機(jī)制的研究迄今未見報(bào)道。 上海交通大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文（2010） 前 言 4 分子p70S6K及4E-BP1來傳遞生存信號(hào)等[13-19]。PI3K/Akt/mTOR除了調(diào)控細(xì)胞存活外，可以促進(jìn)神經(jīng)軸突再生[20]，這一發(fā)現(xiàn)為探索視神經(jīng)再生研究又指明了新的方向。http: