藥物納米傳輸系統(tǒng)——秋水仙堿-葫蘆素納米傳輸系統(tǒng)的制備技術(shù)及其性質(zhì).pdf

1、本課題研究藥物納米傳輸系統(tǒng)的納米脂質(zhì)體和納米乳載體的制備技術(shù)、方法、工藝及其質(zhì)量控制方法。以我國藥典收載的抗腫瘤藥物秋水仙堿(Colchicine,COL)為藥物模型，為提高其臨床療效，降低其毒副作用，開展了新型給藥系統(tǒng)-靶向給藥系統(tǒng)研究。對秋水仙堿納米脂質(zhì)體及納米乳兩種藥物納米傳輸載體的制備方法、技術(shù)、工藝，處方組成和質(zhì)量評價進行了較全面的研究，還開展了兩味抗腫瘤藥物秋水仙堿(COL)和葫蘆素(CUC)聯(lián)合用藥脂質(zhì)納米乳(COL-CU

2、C-NPE)的研制。迄今為止，國內(nèi)外文獻中尚未見到秋水仙堿納米乳、本課題研制的秋水仙堿納米脂質(zhì)體及兩種抗腫瘤藥物配伍的藥物輸送載體的研究報道。 納米乳(nanoemulsion/Nanoparticleemulsion，NE)是發(fā)展中的靶向給藥系統(tǒng)的藥物載體，經(jīng)過周密的處方設(shè)計和選擇適宜的乳化劑及制備工藝，該劑型是成功達到靶向和最適合大規(guī)模生產(chǎn)的藥物輸送載體之一。本文以乳滴粒徑、包封率和穩(wěn)定性為指標(biāo)，對秋水仙堿的納米乳(COL-

3、NE)(包括秋水仙堿普通脂質(zhì)納米乳和長循環(huán)脂質(zhì)納米乳)的制備方法、處方組成、工藝及其影響因素和質(zhì)量評價進行了較全面的研究。建立了秋水仙堿普通脂質(zhì)納米乳和長循環(huán)脂質(zhì)納米乳的制備方法、工藝、處方和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。制得的秋水仙堿脂質(zhì)納米乳乳滴大小可控制在61-460nm范圍，包封率在80％以上，室溫放置6個月，乳滴大小略有增大，包封率基本未變，而貯存在4℃條件6個月乳滴大小和包封率基本未變，因此秋水仙堿普通納米乳和長循環(huán)納米乳可以低溫貯存，由此

4、證明建立的秋水仙堿普通脂質(zhì)納米乳和長循環(huán)脂質(zhì)納米乳制備方法和成型工藝可行，制劑處方合理，質(zhì)量穩(wěn)定可控。 納米脂質(zhì)體(nanoliposomes,NL)是脂質(zhì)體的類脂質(zhì)雙分子層中加入適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣┲瞥傻?。納米脂質(zhì)體除粒徑小于普通脂質(zhì)體外，還具有高度的自身形變性，是適用范圍更廣泛的藥物輸送載體。本文以粒徑、包封率和穩(wěn)定性為指標(biāo)，對秋水仙堿納米脂質(zhì)體(包括秋水仙堿普通納米脂質(zhì)體和長循環(huán)納米脂質(zhì)體)的制備方法、處方組成、工藝及其影響因

5、素和質(zhì)量評價進行研究。從而建立了秋水仙堿普通納米脂質(zhì)體和長循環(huán)納米脂質(zhì)體的制備方法、工藝、處方和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。制得的秋水仙堿納米脂質(zhì)體的粒徑可控制在70-350nm范圍，包封率在80％以上，室溫放置6個月，普通納米脂質(zhì)體粒徑有增大，包封率也略降低，而貯存在4℃條件6個月粒徑大小和包封率基本未變。而長循環(huán)納米脂質(zhì)體比普通納米脂質(zhì)體更穩(wěn)定，貯存在4℃條件6個月粒徑大小和包封率基本未變，因此秋水仙堿普通納米脂質(zhì)體和長循環(huán)納米脂質(zhì)體可以低溫貯存

6、，由此證明研制成的秋水仙堿普通脂質(zhì)體和長循環(huán)脂質(zhì)體的制備方法和成型工藝可行，制劑處方合理，質(zhì)量可控。 藥物納米傳輸系統(tǒng)研究中，對同一味藥物同時開展不同的藥物納米載體-納米乳和納米脂質(zhì)體的研究，并且先研究普通的納米乳或納米脂質(zhì)體，然后開展長循環(huán)納米乳和長循環(huán)納米脂質(zhì)體的研究，可以對兩種載體的制備技術(shù)、方法、處方和質(zhì)量進行全面的比較性探討，從中研究選出該藥物最佳的納米傳輸載體的制備方法、工藝、制劑處方和質(zhì)量控制方法。我們采用上述研究

7、設(shè)計方案，通過比較研究首次建立了秋水仙堿普通脂質(zhì)納米乳和長循環(huán)脂質(zhì)納米乳的制備方法，及普通納米脂質(zhì)體和長循環(huán)納米脂質(zhì)體制備方法，兩種制備方法均較簡便、可行、無有害溶劑，且在實驗室研究中選擇的參數(shù)可以直接用于放量生產(chǎn)中；制備的成品從成本、實用性和穩(wěn)定性考慮以納米乳為優(yōu)，從包封率質(zhì)量考慮以納米脂質(zhì)體為好。研制的秋水仙堿納米乳和納米脂質(zhì)體樣品均達到了預(yù)期靶向給藥載體的設(shè)計質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 兩味藥物配伍納米乳的研究：為結(jié)合中醫(yī)藥抗腫瘤藥物用藥