秋水仙堿對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響及其相關(guān)機(jī)制.pdf

1、背景與目的：動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是引起人類(lèi)心腦血管疾病的罪魁回首，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年死于心腦血管疾病的人數(shù)約有1700萬(wàn)，居各種死亡原因之首。然而，目前能有效防治 AS的藥物較有限。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，秋水仙堿（Colchicine,Col）對(duì)治療 AS有積極的作用，甚至能改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者的預(yù)后。但是迄今為止，Col對(duì) AS究竟有何作用并不明確。本實(shí)驗(yàn)擬建立 AS動(dòng)物模型并探討 Col對(duì) AS

2、的影響及其相關(guān)機(jī)制。
　　材料與方法：將100只 ApoE-/-小鼠采用高脂飲食聯(lián)合頸總動(dòng)脈套管鑲嵌的方法建立 AS模型。在第12周 AS模型建立之后，將90只小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（45只）和實(shí)驗(yàn)組（45只）。實(shí)驗(yàn)組給予 Col治療8周，給藥劑量為0.6mg/kg，隔日1次，對(duì)照組給予等量的生理鹽水。分別在給藥干預(yù)后第4周、第8周取小鼠血清行血脂及 C反應(yīng)蛋白（CRP）生化檢測(cè)，同時(shí)取右側(cè)頸動(dòng)脈進(jìn)行病理組織學(xué)檢測(cè)，包括測(cè)量血管平均內(nèi)

3、膜厚度、斑塊面積/管腔面積、平均纖維帽厚度。此外，采用 Westernblot對(duì) AS中巨噬細(xì)胞及炎癥因子 IL-1β、TNF-a、NLRP3進(jìn)行定量分析。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比，用 Col干預(yù)4周后，除 CRP之外（6.2±1.8 VS17.4±4.8，P<0.05），TC、TG、HDL-C、LDL-C均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），并且血管平均內(nèi)膜厚度、平均纖維帽厚度、斑塊面積/管腔面積也均無(wú)明顯變化（P>0.05）。但經(jīng)

4、Western blot分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組 CD68、NLRP3、TNF-a、IL-1β均較對(duì)照組降低（分別為0.83±0.10 VS0.61±0.05;1.71±0.10 VS0.82±0;1.06±0.15 VS0.71±0.01;0.96±0.12 VS0.62±0.08，P<0.05）。
　　用 Col干預(yù)8周后，與對(duì)照組相比，除 CRP之外（P<0.05），TC、TG、HDL-C、LDL-C仍均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05

5、），然而血管平均內(nèi)膜厚度、斑塊面積/管腔面積、平均纖維帽厚度均減小（分別為38.5±8.6 VS43.1±8.2;45.7％±10.4%VS50.5%±10.1%;23.5±5.5VS20.9±6.7，P>0.05），同時(shí) Western blot分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，CD68、NLRP3、TNF-a、IL-1β也均顯著降低，（分別為0.94±0.05 VS0.74±0.04;1.80±0.05 VS0.69±0.01;0.73±0.01VS0.