生物降解藥物控釋體系中分子擴散行為及藥物釋放動力學研究.pdf

1、近20年來，藥物傳輸與控釋技術(shù)的研究日益受到重視，其中生物降解載藥體系的藥物釋放行為更吸引了眾多研究者的注意。但生物降解載藥體系中藥物釋放行為受很多因素的影響，諸如藥物分子與溶劑分子、載體間的相互作用(活度系數(shù))藥物分子在載體材料中的擴散行為和載體材料的降解行為等等，這使得生物降解載藥體系的藥物釋放機理非常復雜，因此本工作主要進行了如下兩方面的工作：藥物分子在載體材料中的擴散行為和藥物的緩釋動力學的研究。主要研究成果為： 1.應

2、用連接性指數(shù)分別建立了碳氫化合物，含氧有機化合物和鹵代烴在水溶液中的無限稀釋活度系數(shù)的新模型。同其它模型相比，新模型簡單實用，具有更大的適用范圍。 2.采用連接性指數(shù)和原子修正項作為輸入?yún)?shù)，建立了溶劑分子在高分子溶液中的無限稀釋活度系數(shù)的新模型，同已有的基團貢獻法或狀態(tài)方程法相比，新模型只需要知道化合物的結(jié)構(gòu)，簡單實用，具有很好的計算精度。 3.建立了小分子在高分子體系中自擴散系數(shù)的新模型。提出了高分子鏈障礙效應與小分

3、子遷移中尋求擴散空間相結(jié)合的機理。新模型不僅能夠很好的描述實驗數(shù)據(jù)，而且正確地反映了高分子濃度和分子大小對自擴散系數(shù)的影響，同時模型參數(shù)具有明確的物理意義，比已有的模型適用范圍更廣。 4.應用MaterialStudio3.1材料模擬軟件，通過Compass力場進行全原子分子動力學模擬(MD)，考察了尿素水溶液在二氧化硅納米孔中的擴散行為。通過研究尿素和水分子的自擴散系數(shù)與二氧化硅納米孔孔徑、孔表面粗糙度以及孔形狀之間的關(guān)系，更

4、加深入地考察各種因素對尿素水溶液擴散行為的影響。 5.建立了一個能夠描述生物降解載藥體系中三階段藥物釋放動力學行為的模型。新模型形式簡單、易于應用，模型參數(shù)具有明確的物理意義并且能夠很好的與各種影響因素，如：γ-輻射量和共聚物成分關(guān)聯(lián)起來。因此，新模型能夠通過已有的實驗數(shù)據(jù)用來預測各種不同的影響因素對釋藥曲線的影響，從而使新模型能夠用于設計達到某種期望釋藥曲線的載體，這將在很大程度上減少實驗的工作量。另外，新模型還能用于研究某一