AngⅡ損傷大鼠腦微血管內(nèi)皮細胞的機制及化合物EXP-2528的保護作用.pdf

1、　　血腦屏障的完整對維持腦的內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及正常功能至關(guān)重要,腦血管內(nèi)皮細胞受損是腦血管疾病特別是腦缺血發(fā)病的早期病變和基本動因。氧自由基在缺血性腦損傷的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。腦缺血后白細胞參與微血管功能紊亂是繼發(fā)性腦損傷的重要原因。腦缺血及再灌注損傷時,中性粒細胞在粘附分子的介導下向血管內(nèi)皮細胞滾動、粘附并外滲,引發(fā)炎癥級聯(lián)效應及“無復流”現(xiàn)象,從而加重缺血腦區(qū)腦實質(zhì)的損傷。核因子κB(nuclear factor κB,NF-

2、κB)與腦缺血及再灌注損傷有密切關(guān)系。研究表明血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)作為腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)重要的生物活性肽,可能參與了腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展,而AT1受體拮抗劑從受體水平阻斷AngⅡ可能具有防治腦血管疾病的潛在價值。目前AngⅡ與腦血管內(nèi)皮細胞損傷之間的關(guān)系還不是很清楚。本研究利用體外培養(yǎng)的大鼠腦微血管內(nèi)皮細胞(brain derived micro

3、vascular endothelial cells,BMEC)模型,深入探討AngⅡ損傷BMEC的機制及評價新型AT1受體拮抗劑化合物EXP-2528的保護作用。
　　以MTT法檢測BMEC存活率,通過比色法測定乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出率反映細胞損傷的程度。結(jié)果顯示,10-6mol/L AngⅡ孵育48h明顯增加BMEC的LDH釋放率,并呈時間依賴性降低BMEC的存活率；10-5mol