二苯乙烯苷對AD鼠內質網(wǎng)應激的影響及機制研究.pdf

1、中南大學博士學位論文二苯乙烯苷對AD鼠內質網(wǎng)應激的影響及機制研究姓名：羅紅波申請學位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學指導教師：楊期東20080501博士學位論文中文摘要道，Ap的神經(jīng)毒性可引起神經(jīng)元的內質網(wǎng)，線粒體，高爾基體等細胞亞結構發(fā)生腫脹變性，最終導致細胞的凋亡。有報道A13介導的細胞凋亡依賴Caspasel2的參與，這提示可能是UPR啟動了凋亡過程；AB的生成主要是在神經(jīng)元的內質網(wǎng)，內質網(wǎng)對蛋白亞單位具有正確折疊或組裝的功能，因此，我們

2、推測在AD中，Ap的神經(jīng)毒性通過鈣離子失衡使內質網(wǎng)結構損傷，蛋白質空間構象正常折疊的功能發(fā)生障礙，錯誤折疊AB在內質網(wǎng)腔內積聚，啟動內質網(wǎng)應激，ATF6信號傳導通路激活，分子伴侶G剮P78表達上調保護細胞；但應激過強時，保護機制不能與損傷抗衡，就會啟動內質網(wǎng)特異性的Caspasel2凋亡通路，引起神經(jīng)元凋亡。對上述假設的研究在國內外鮮有報道。我們的實驗將對以上推測進行驗證，為進一步揭示AD的病理機理并提供新的研究思路。目前AD的治療效果

3、不甚理想，尚無十分有效方法與藥物，我們對何首烏進行的相關研究表明，何首烏能改善AD模型大鼠學習記憶獲得能力，但具體機理尚不清楚。因此在前期實驗基礎上，我們對何首烏的主要提取成分二苯乙烯苷(TetrahydroxyStilbeneGlycoside，TSG)進行研究，通過以內質網(wǎng)應激為中心的UPR通路，GRP78和內質網(wǎng)凋亡途徑進行研究，以進一步揭示何首烏治療AD的主要作用機理及藥物靶點。目的：探討以內質網(wǎng)應激為中心的鈣失衡和內質網(wǎng)反應性