尼可地爾對(duì)2型糖尿病心肌病大鼠心肌的保護(hù)作用.pdf

1、目的：本研究旨在建立2型糖尿病心肌病大鼠模型，通過ATP敏感的鉀離子通道開放劑尼可地爾的干預(yù)，觀察其對(duì)大鼠心重指數(shù)、血清氧化還原指標(biāo)、心肌酶、心臟舒張功能的影響，并探討尼可地爾的心肌保護(hù)作用機(jī)制。
　　 方法：取健康雄性Wistar大鼠50只，體重（200±20）g。隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組(CG)（飼以普通飼料，8只），實(shí)驗(yàn)組(EG)（飼以高糖高脂飼料，42只）。于第4周末測(cè)定空腹血糖、血脂及空腹胰島素水平，檢測(cè)是否造成胰島素抵抗

2、及血脂紊亂。通過腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ30mg/kg)誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型。大鼠重新分組為:對(duì)照(CG)組（枸櫞酸鈉緩沖液腹腔注射加生理鹽水灌胃，8只）、糖尿病心肌病(DCM)組（第6周末小劑量STZ誘導(dǎo)2型糖尿病模型加生理鹽水灌胃，13只）、尼可地爾預(yù)處理(Nic1)組（于第4周末給予尼可地爾3mg·kg-1·d-1灌胃至第16周末，第6周末小劑量STZ誘導(dǎo)2型糖尿病模型，12只）、尼可地爾后處理(Nic2)組（第6周末小

3、劑量STZ誘導(dǎo)2型糖尿病模型并于造模后開始給予尼可地爾3mg·kg-1·d-1灌胃至第16周末，12只）。于第16周末將各組大鼠處死，處死前行心臟超聲測(cè)定其E/A值，處死時(shí)取血測(cè)定血糖、心肌酶，用比色方法測(cè)定各組大鼠血清氧化還原指標(biāo)等，取大鼠心臟測(cè)定心重指數(shù)。所得數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.各組大鼠血糖變化:DCM組、Nic1組及Nic2組的空腹血糖較CG組明顯升高，其差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

4、P＜0.05)，Nic1組及Nic2組與DCM組相比，空腹血糖差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.各組大鼠心重指數(shù)比較:DCM組、Nic1組及Nic2組的心重指數(shù)高于對(duì)照組，其差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與DCM組相比較，應(yīng)用尼可地爾干預(yù)的Nic1組及Nic2組大鼠心重指數(shù)降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但是Nic1組和Nic2組之間的心重指數(shù)差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3.各組

5、大鼠心肌酶變化:DCM組大鼠的血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)高于CG組，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與DCM組相比較，Nic1組及Nic2組大鼠LDH、CK有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，Nic1組和Nic2組之間相比差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.各組大鼠氧化還原指標(biāo)比較:DCM組大鼠的SOD活性明顯低于CG組，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與DCM組相比較，應(yīng)用尼可地爾

6、干預(yù)的Nic1組及Nic2組大鼠SOD活性明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，Nic1組和Nic2組之間相比差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。DCM組大鼠的血清MDA含量較CG組明顯升高，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與DCM組相比較，應(yīng)用尼可地爾干預(yù)的Nic1組及Nic2組大鼠血清MDA含量明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，Nic1組和Nic2組之間相比差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5.

7、各組大鼠E/A值的比較:對(duì)各組大鼠行心臟超聲檢查，DCM組大鼠的E/A值明顯高于CG組，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與DCM組相比較，應(yīng)用尼可地爾干預(yù)的Nic1組及Nic2組大鼠E/A值明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，Nic1組和Nic2組之間相比差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.尼可地爾顯著改善糖尿病心肌病大鼠的心肌肥厚及舒張功能異常，對(duì)心肌具有明顯的保護(hù)作用。