羥苯磺酸鈣對糖尿病大鼠心肌保護(hù)作用的研究.pdf

1、研究背景糖尿病心肌病(DC)是促使糖尿病患者發(fā)生心力衰竭的重要原因。目前其發(fā)病機(jī)制不清。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)是目前公認(rèn)的可以改善心室重構(gòu)及心衰病人預(yù)后的藥物，但由于其可能升高血鉀、誘發(fā)急性腎衰竭，及引起刺激性干咳等副作用，在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。羥苯磺酸鈣是微血管保護(hù)劑，是臨床用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的理想藥物之一，近年的研究發(fā)現(xiàn)其用于治療糖尿病腎病(DN)也可取得良好的療效。糖尿病心肌病和DR、DN有相似的

2、病理生理基礎(chǔ)，因此本課題觀察羥苯磺酸鈣對糖尿病大鼠心肌的作用。
　　 目的(1)觀察羥苯磺酸鈣對糖尿病心肌病變大鼠的治療作用；(2)通過與培哚普利治療作用的比較，進(jìn)一步證明其治療糖尿病心肌病變的作用；(3)初步探討羥苯磺酸鈣治療DC的可能機(jī)制。
　　 方法：8周齡健康雄性Wistar大鼠48只，隨機(jī)選取8只作為正常對照組，其余大鼠均單次腹腔注射1％鏈脲佐菌素(STZ)溶液70mg·kg-1，72h后取血測定空腹血糖，空腹

3、血糖≥16.7mmol/L認(rèn)為糖尿病模型造模成功。將造模成功的大鼠再隨機(jī)分為5組，分為糖尿病模型對照組、培哚普利陽性對照組及羥苯磺酸鈣低、中、高劑量組，每組8只。未造模的8只大鼠為正常對照組。以上各組動物分別給藥，正常對照組和模型對照組給予0.5％羥甲基纖維素鈉溶液，羥苯磺酸鈣組分別將藥物溶于0.5％羥甲基纖維素鈉溶液，給藥劑量分別為75、150、300mg·kg-1，培哚普利陽性對照組給予培哚普利0.5％羥甲基纖維素鈉溶液，給藥劑量為

4、0.4mg·kg-1，每天1次，連續(xù)8周。實驗期間動態(tài)監(jiān)測各組大鼠體重、血糖，末次給藥后測定大鼠糖化血紅蛋白(HbA1c)，留取血樣，放血處死大鼠，留取心肌組織，用放免法測定血漿內(nèi)皮素(ET)含量，用免疫組化技術(shù)檢測心肌組織纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá)，光鏡、電鏡下觀察心肌組織病理形態(tài)的改變。
　　 結(jié)果：羥苯磺酸鈣能降低糖尿病大鼠的心肌膠原容積分?jǐn)?shù)（P＜0.01），降低血漿ET

5、水平（P＜0.05），降低心肌局部PAI-1表達(dá)(P＜0.01)，升高心肌MMP-9的表達(dá)(P＜0.05)，改善心肌病理變化。羥苯磺酸鈣中劑量組及高劑量組與培哚普利陽性對照組各指標(biāo)的差別無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：羥苯磺酸鈣可促進(jìn)心肌間質(zhì)ECM的降解，改善心肌組織結(jié)構(gòu)的改變，降低心臟纖維化程度。其中中劑量組及高劑量組與ACEI類藥物比較無明顯差別。其發(fā)揮作用可能與降低血ET、降低心肌局部PAI-1表達(dá)和升高心肌中MMP-9的表達(dá)