糖尿病心肌病大鼠AGEs-RAGE變化對心肌重構(gòu)的影響及柚皮苷干預作用.pdf

1、[目的]
　　 觀察糖尿病心肌病(DCM)大鼠血清、心肌糖基化終產(chǎn)物(AGEs)/心肌糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)變化對心肌重構(gòu)的影響及柚皮苷(NRG)干預作用，探討NRG防治DCM可能的機制。
　　 [方法]
　　 將70只雄性SD大鼠隨機分為正常組(N)、對照組(C)和柚皮苷低、中、高劑量(NRG-L、M、H)，氨基胍(AG)，阿卡波糖(ACB)干預組。C組和干預組采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)6周及一次性鏈脲佐菌素(

2、STZ)腹腔注射進行DCM造模，隨機分為6組，分別給予生理鹽水、NRG-L、M、H、AG、ACB灌胃干預治療6周。各組每2周稱體重、檢測末梢血糖、記錄一般狀態(tài)。6周后各組動物經(jīng)心臟取血后處死，取心臟測定心重指數(shù)，酶聯(lián)免疫方法測定血清和心肌組織AGEs、RAGE表達，化學比色法心肌羥脯氨酸含量，酶聯(lián)免疫方法檢測血清腦鈉肽(BNP)，光鏡和電子顯微鏡觀察心肌細胞超微結(jié)構(gòu)。
　　 [結(jié)果]
　　 1.DCM大鼠造模成功，6組血

3、糖基線水平無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，血糖變化與C組比較，NRG-L、M、H組和ACB組血糖降低有顯著差異(P＜0.01～0.05)，AG組血糖水平無明顯降低(P＞0.05)，NRG-H組和ACB組血糖降低相比無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，NRG-L、M、H組呈劑量依賴性。
　　 2.血清AGEs與心肌AGEs、心肌RAGE有明顯相關關系（r（對照組血清AGEs—心肌AGEs）=0.839,P＜0.01;r(對照組血清AGEs

4、—心肌RAGE)=0.806，P＜0.01)。
　　 3.心肌AGEs/RAGE的表達，與C組比較干預組均有明顯下調(diào)，其中NRG-H組及AG組明顯優(yōu)于ACB組(P＜0.05)，而該兩組比較則無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，NRG-L、M、H組呈劑量依賴性。
　　 4.心肌重構(gòu)實驗室指標血清BNP、心重指數(shù)和心肌羥脯氨酸含量變化與C組比較，干預組均有顯著改善，其中NRG-H組及AG組明顯優(yōu)于ACB組(P＜0.05)，而該兩組

5、比較則無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，NRG-L、M、H組呈劑量依賴性。
　　 5.心肌重構(gòu)形態(tài)學變化:①光鏡觀察結(jié)果顯示，與N組相比，C組可見大部分心肌纖維腫脹、肥大、排列紊亂，部分肌纖維斷裂，纖維組織局灶性增生、炎細胞浸潤。NRG-L組大部分肌纖維可恢復正常，排列成束，局部肌束內(nèi)仍見散在少量炎細胞。NRG-M、H組心肌纖維絕大部分恢復正常，其余部分肌纖維腫脹但未見炎癥細胞，其中NRG-H組及AG組明顯優(yōu)于ACB組，而該兩組比較

6、則無差異。②電鏡觀察結(jié)果顯示，C組心肌纖維走行紊亂，線粒體局灶性增生及明顯腫脹、變性，間質(zhì)纖維增生，微血管內(nèi)皮變薄;NRG-L組部分心肌纖維排列紊亂、肌節(jié)結(jié)構(gòu)不清，閏盤曲度稍增大及輕度融合現(xiàn)象，血管內(nèi)皮輕度腫脹;NRG-M、H組的心肌纖維排列較規(guī)則，細胞核及閏盤結(jié)構(gòu)尚正常，間質(zhì)血管內(nèi)皮無明顯改變，其中NRG-H組及AG組明顯優(yōu)于ACB組，而該兩組比較則無差異。
　　 [結(jié)論]
　　 對比研究DCM大鼠模型的干預治療，結(jié)果