環(huán)境-膳食因素和遺傳易感性與結(jié)直腸癌發(fā)病的研究.pdf

1、結(jié)直腸癌(ColorectalCancer，CRC)是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，病因研究表明，散發(fā)性結(jié)直腸癌中約g0％與環(huán)境膳食因素有關(guān)。 目的：研究重慶地區(qū)人群結(jié)直腸癌的膳食危險(xiǎn)和保護(hù)因素；研究相關(guān)遺傳易感性與結(jié)直腸癌發(fā)病的關(guān)系；探討環(huán)境-膳食-基因交互作用對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病的影響。 方法：1.在進(jìn)行人群膳食營(yíng)養(yǎng)調(diào)查的基礎(chǔ)上，制訂針對(duì)重慶地區(qū)人群膳食結(jié)構(gòu)和特征的半定量食物頻數(shù)問(wèn)卷(SQFFQ)，作為營(yíng)養(yǎng)與疾病關(guān)系研究中的膳食評(píng)

2、價(jià)工具； 2.進(jìn)行病例-對(duì)照研究。按性別、居住地相同，年齡相差5歲以?xún)?nèi)的標(biāo)準(zhǔn)將對(duì)照與病例進(jìn)行1：2配對(duì)。共采集478名新發(fā)病例和838名對(duì)照，其中結(jié)腸癌和直腸癌病例分別為185人和293人；由專(zhuān)職調(diào)查員進(jìn)行相關(guān)調(diào)查。 3.提取外周靜脈血DNA。采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)(RFLP)和多重PCR技術(shù)檢測(cè)葉酸代謝相關(guān)酶MTHFR基因C677T、A1298C，MS基因A2756G，脂肪代謝相關(guān)酶PPARγ2基因Pro12Ala、C

3、161T，CD36基因C478T，Ⅱ相代謝相關(guān)酶GSTM1、GSTT1等8個(gè)基因位點(diǎn)多態(tài)。 4.統(tǒng)計(jì)分析。采用條件Logistic回歸分析計(jì)算各因素的OR值表示與結(jié)直腸癌發(fā)病的聯(lián)系強(qiáng)度。 結(jié)果：1.經(jīng)基礎(chǔ)膳食調(diào)查篩選后，由119種食物構(gòu)成SQFFQ，營(yíng)養(yǎng)素平均覆蓋率在農(nóng)村和城市分別為94.9％和93.6％；效度和信度研究顯示該SQFFQ對(duì)膳食攝入的評(píng)價(jià)具有較好的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性； 2.社會(huì)、心理因素中：家族腫瘤史

4、是結(jié)直腸癌的顯著危險(xiǎn)因素；精神創(chuàng)傷、較差的人際關(guān)系、情緒控制過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱等因素均使結(jié)、直腸癌的危險(xiǎn)有顯著增加； 3.生活方式中：飲酒使結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)顯著增加，但未表現(xiàn)出隨飲酒年限和飲酒量增加而危險(xiǎn)增加的趨勢(shì)；吸煙、喝茶、勞動(dòng)強(qiáng)度、睡眠時(shí)間、鍛練頻率等因素對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病都無(wú)顯著影響；未發(fā)現(xiàn)吸煙與飲酒共同作用使結(jié)直腸癌危險(xiǎn)顯著增加。 4.膳食因素中：膳食纖維、胡蘿卜素、視黃醇、維生素C等營(yíng)養(yǎng)素和蔬菜類(lèi)食物使結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)顯著降

5、低，其余膳食因素如脂肪、蛋白、碳水化合物等營(yíng)養(yǎng)素和谷類(lèi)、肉類(lèi)、禽蛋奶類(lèi)等食物對(duì)結(jié)直腸癌危險(xiǎn)無(wú)顯著影響； 5.各基因多態(tài)對(duì)結(jié)直腸癌危險(xiǎn)的影響：①M(fèi)S基因2756G基因型顯著增加了直腸癌的危險(xiǎn)，對(duì)結(jié)腸癌危險(xiǎn)無(wú)顯著影響，MTHFR基因C677T和A1298C多態(tài)對(duì)結(jié)直腸9癌危險(xiǎn)無(wú)顯著影響；②PPARγ2基因161CT基因型僅使直腸癌危險(xiǎn)顯著增加，161TT基因型和Pro12Ala各多態(tài)均對(duì)結(jié)直腸癌危險(xiǎn)無(wú)顯著影響；在研究人群中CD36基

6、因478T基因頻率僅0.0034，缺乏多態(tài)分析的必需條件故未進(jìn)行相關(guān)分析；③GSTM1和GSTT1基因的缺失與否均對(duì)結(jié)直腸癌危險(xiǎn)無(wú)顯著影響； 6.各基因多態(tài)間的交互作用對(duì)結(jié)直腸癌的影響：以野生型為參照，在葉酸、脂肪和Ⅱ相代謝等同一代謝途徑基因之間，各基因多態(tài)位點(diǎn)突變的交互作用對(duì)結(jié)直腸癌危險(xiǎn)無(wú)顯著影響；不同代謝途徑途徑基因之間，MS基因2756G基因型與PPARγ2基因、GSTM1、GSTT1基因各多態(tài)的交互作用均使直腸癌危險(xiǎn)顯著

7、增加，但對(duì)結(jié)腸癌危險(xiǎn)無(wú)顯著影響；PPARγ2基因161T基因型與MS基因2756G基因型的交互作用使直腸癌危險(xiǎn)顯著增加，與GSTM1和GSTT1基因各多態(tài)的交互作用使結(jié)腸癌危險(xiǎn)顯著增加。 7.膳食-基因交互作用對(duì)結(jié)直腸癌的影響：部分維生素和蔬菜攝入降低結(jié)直腸癌危險(xiǎn)的作用在MS基因2756G基因型者中比AA基因型者中更明顯；在PPARγ2基因12Ala基因型者中，最高水平的脂肪、SFA、MUFA、PUFA攝入使結(jié)直腸癌危險(xiǎn)顯著增加

8、；膳食脂類(lèi)和肉類(lèi)的攝入與161T基因型、GSTM1和T1基因的缺失與否之間的交互作用對(duì)結(jié)直腸癌危險(xiǎn)均無(wú)顯著影響。 8.環(huán)境-基因交互作用對(duì)結(jié)直腸癌的影響：MTHFR基因677、1298位點(diǎn)，MS基因2756位點(diǎn)突變或GSTT1不缺失者中，吸煙使結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)顯著增加，在未突變者中吸煙對(duì)結(jié)直腸癌無(wú)顯著影響；在MTFHR基因677、1298，MS基因2756，PPARγ2基因161位點(diǎn)突變，GSTM1缺失或GSTT1不缺失者中，飲酒

9、使結(jié)直腸癌危險(xiǎn)顯著增加；在其它基因多態(tài)條件下，飲酒使結(jié)直腸癌危險(xiǎn)增加的效應(yīng)不顯著。 9.環(huán)境-膳食-基因的交互作用對(duì)結(jié)直腸癌的影響：不同脂肪攝入水平人群中，吸煙和相關(guān)基因突變使結(jié)直腸癌危險(xiǎn)增加的程度在高脂肪攝入人群中較大，飲酒和相關(guān)基因突變使結(jié)直腸癌危險(xiǎn)增加的程度在低脂肪攝入人群中較大；不同蔬菜攝入水平人群中，吸煙和相關(guān)基因突變使結(jié)直腸癌危險(xiǎn)增加的程度在高蔬菜攝入人群中較?。伙嬀坪拖嚓P(guān)基因突變結(jié)直腸癌危險(xiǎn)增加的程度也是在高蔬菜攝

10、入人群中較小。 結(jié)論：1.所制訂的SQFFQ對(duì)重慶地區(qū)成年人的膳食攝入評(píng)價(jià)具有較好的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，是研究膳食攝入與結(jié)直腸癌之間關(guān)系時(shí)一個(gè)較為理想的膳食評(píng)價(jià)工具。 2.在人口社會(huì)學(xué)特征、生活方式和環(huán)境暴露因素中，一級(jí)、二級(jí)親屬腫瘤史、精神創(chuàng)傷史、過(guò)度情緒控制、較差的人際關(guān)系和飲酒等因素是結(jié)直腸癌的顯著危險(xiǎn)因素；吸煙、喝茶與結(jié)直腸癌發(fā)病沒(méi)有顯著聯(lián)系。 3.膳食因素中，蔬菜和胡蘿卜素、視黃醇、維生素C以及膳食纖維等

11、營(yíng)養(yǎng)素的攝入是結(jié)直腸癌的保護(hù)因素。確定結(jié)直腸癌膳食危險(xiǎn)因素的證據(jù)不足，脂肪、蛋白和肉類(lèi)食物的攝入在本研究中對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病無(wú)顯著影響； 4.相關(guān)代謝基因多態(tài)中，MS基因2756G基因型或PPARγ2基因161T基因型可能是直腸癌的遺傳易感因素；基因多態(tài)間的交互作用對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)病無(wú)顯著影響。 5.不同代謝基因型人群中，相同膳食或環(huán)境暴露因素對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病的影響有較大差異； 6.基因-膳食-環(huán)境的交互作用顯著影響結(jié)直

12、腸癌發(fā)病：蔬菜類(lèi)食物攝入增加，有利于降低因吸煙、飲酒和相關(guān)基因突變使結(jié)直腸癌危險(xiǎn)增加的程度，提示膳食保護(hù)因素可有效削弱危險(xiǎn)因素對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病的危險(xiǎn)； 綜上所述，保持積極、良性的精神心理狀態(tài)和避免吸煙、飲酒等不良環(huán)境因素的刺激可能有助于降低結(jié)直腸癌的發(fā)?。荒壳按_定膳食中結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素的證據(jù)不足，但膳食纖維、維生素、蔬菜等作為膳食保護(hù)因素在本研究中得到進(jìn)一步證實(shí)。因此在平衡、合理膳食的前提下并保證足夠的保護(hù)性食物攝入后，肉類(lèi)作為多