結(jié)直腸癌環(huán)境與宿主因素的流行病學(xué)研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)直腸癌環(huán)境與宿主因素的流行病學(xué)研究姓名：陳坤申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：鄭樹(shù)2003.1.1【目的、意義】縱觀目前對(duì)結(jié)直腸癌流行病學(xué)的研究現(xiàn)狀，由于在選擇研究對(duì)象、所采用的研究方法等方面的不同，各研究報(bào)道的結(jié)果并不完全一致，需要進(jìn)～步作深入的分析和采用不同的研究方法進(jìn)行探索和論證。本研究旨在揭示環(huán)境有機(jī)氯污染及程度與結(jié)直腸癌發(fā)病率之間的關(guān)系，從一個(gè)方面驗(yàn)證農(nóng)藥等環(huán)境中的殘留污染對(duì)人群結(jié)直腸癌發(fā)病的影響，

2、為進(jìn)一步研究結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)理提供基礎(chǔ)的流行病學(xué)資料。通過(guò)對(duì)一個(gè)隨訪隊(duì)列的各暴露因素的隊(duì)列分析，進(jìn)一步揭示國(guó)人結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素，彌補(bǔ)單純病例對(duì)照研究結(jié)果不盡一致的不足：通過(guò)對(duì)FOBT檢查結(jié)果與即時(shí)性和中、遠(yuǎn)期結(jié)直腸癌發(fā)病關(guān)系的探討，評(píng)價(jià)FOBT對(duì)結(jié)直腸癌的篩檢效力。鑒于結(jié)直腸癌的治療迄今仍未有重大突破，因此，在結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素深入研究的基礎(chǔ)上，開(kāi)展對(duì)環(huán)境暴露因素的一級(jí)預(yù)防和針對(duì)癌前期病變等進(jìn)行結(jié)直腸癌的二級(jí)預(yù)防顯得更為重要。通過(guò)對(duì)各暴

3、露因素及GSTs缺陷型在病例與對(duì)照之間作對(duì)比分析，揭示結(jié)直腸癌環(huán)境暴露與GSTs之間的關(guān)系，對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)理作初步探索。此外，由于本研究中的正常人對(duì)照是嘉善縣的一個(gè)自然人群的代表性樣本，此對(duì)掌握國(guó)人GSTs基因型的分布和進(jìn)一步開(kāi)展研究和控制結(jié)直腸癌具有重要的意義。【研究方法】共分三個(gè)部分：第一部分環(huán)境有機(jī)氯污染與結(jié)直腸癌發(fā)病率關(guān)系的生態(tài)學(xué)研究利用結(jié)直腸癌高發(fā)區(qū)嘉善縣腫瘤登記報(bào)告系統(tǒng)，確定各鄉(xiāng)鎮(zhèn)結(jié)直腸癌各年度發(fā)病率；按各鄉(xiāng)鎮(zhèn)結(jié)直腸癌發(fā)病

4、率的高、中低及地理位置東、西、南、北、中等結(jié)合采集土壤和大米樣品，檢測(cè)其DDT、HCH、PCBs及NaPCP的含量；對(duì)這些有機(jī)氯污染指標(biāo)值與相應(yīng)的結(jié)直腸癌發(fā)病率之間作相關(guān)分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。第二部分結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素的隊(duì)列研究及大便潛血試驗(yàn)的篩檢效力評(píng)價(jià)】989年5月～】990年4月在嘉善縣實(shí)施結(jié)直腸癌多步驟序貫篩檢方案中建立的6萬(wàn)余人的自然人群作為隨訪隊(duì)列，每個(gè)隊(duì)列個(gè)體均有有關(guān)暴露因素的基線調(diào)查資料，對(duì)30余個(gè)因素應(yīng)用logistic回歸