血紅素氧化酶-1誘導(dǎo)劑hemin對慢性腎功能衰竭大鼠作用的研究.pdf

1、目的:研究血紅素氧化酶-1誘導(dǎo)劑氯高鐵血紅素(hemin)對慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠所起的作用,并探討其作用機(jī)制.方法:用5/6腎切除法建立慢性腎功能衰竭(CRF)模型,研究分為4組:①假手術(shù)組(sham組)、②慢性腎衰組(CRF組)、③葡萄糖酸亞鐵組(FG組)、④氯高鐵血紅素組(hemin組).觀察術(shù)后第10周(即給藥后第8周)各組血清尿素氮、肌酐、尿蛋白、貧血指標(biāo)和術(shù)后第4、6、8、10周血壓等指標(biāo);檢測各組大鼠腎組織病理改變;

2、逆轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)和免疫組化方法檢測腎組織中血紅素氧化酶-1(HO-1)的表達(dá)和分布;RT-PCR和放免法檢測腎組織和血漿中內(nèi)皮素-1(ET-1)的表達(dá).結(jié)果:hemin組與CRF組相比在術(shù)后第6,8,10周均出現(xiàn)顯著的血壓下降(P<0.05).同時(shí),在術(shù)后第10周hemin組比CRF組血肌酐和尿素氮均明顯降低(分別為65.35±14.89μmol/L vs 107.68±25.30μmol/L,8.98±0.82

3、mmol/L vs 11.93±1.27mmol/L,p<0.05),尿蛋白明顯減少,貧血明顯改善(p<0.05),腎小球系膜增生減輕,腎小管間質(zhì)損害、炎性細(xì)胞浸潤好轉(zhuǎn);腎組織中HO-1蛋白質(zhì)和mRNA表達(dá)明顯增強(qiáng)(0.0578±0.0127 vs 0.006±0.0085,2.1421±0.1629 vs 1.7026±0.0816,p<0.05),ET-1蛋白質(zhì)和mRNA表達(dá)明顯減弱(29.87±5.60 vs 44.18±5.39