氨基胍對(duì)大鼠心臟移植急性排斥期血紅素氧化酶-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：血紅素氧化酶-1(HO-1)是一種重要的與器官移植后急性排斥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡相關(guān)的酶，它是應(yīng)激型熱休克蛋白，以其催化活性參與體內(nèi)生理和病理過(guò)程。在心血管中的作用特別引起人們的關(guān)注。重金屬、血紅素、應(yīng)激、低氧、內(nèi)毒素等多種因素均可誘導(dǎo)HO-1的產(chǎn)生。有研究表明，心臟移植術(shù)后，HO-1受多種病理性因素影響表達(dá)上調(diào)，可起到對(duì)移植心肌的保護(hù)作用。但具體促使其表達(dá)上調(diào)的機(jī)制尚不十分清楚。在大鼠肢體缺血再灌注模型中，應(yīng)用誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(NO

2、S)抑制劑氨基胍(AG)可使肝臟和腦組織中HO-1的表達(dá)水平下降，提示iNOS對(duì)HO-1有誘導(dǎo)作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立Ono大鼠心臟腹腔異位移植模型，應(yīng)用iNOS特異性抑制劑氨基胍對(duì)心臟移植的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行處理，觀察心肌組織急性排斥反應(yīng)情況，用免疫組化方法測(cè)定心肌HO-1的表達(dá)情況，并測(cè)定移植心肌的iNOS活性。探討大鼠心臟移植后急性排斥期HO-1的表達(dá)及其表達(dá)與急性排斥反應(yīng)的關(guān)系，并探討iNOS表達(dá)與HO-1的關(guān)系，分析促使HO-1高表達(dá)的

3、可能機(jī)制。 材料與方法：健康成年雄性Wistar大鼠48只，SD大鼠48只，體重250～320g。以Wistar大鼠為受體，SD大鼠為供體，建立大鼠腹腔異位移植心臟移植模型。A組(n=16)：SD到Wistar大鼠同種移植對(duì)照組，術(shù)后每日一次生理鹽水1ml皮下注射；B組(n=16)：SD到Wistar大鼠同種移植AG低劑量實(shí)驗(yàn)組，術(shù)后每日一次AG(400mg/kg)皮下注射；C組(n=16)：SD到Wistar大鼠同種移植AG高