加米霉素注射液在犢牛體內(nèi)藥動(dòng)學(xué).pdf

1、加米霉素是一種新型半合成大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)獸用抗生素，經(jīng)發(fā)酵作用后有機(jī)合成制備，通過(guò)抑制細(xì)菌RNA依賴性蛋白合成而起到抑菌和殺菌的作用。目前被批準(zhǔn)用于治療和預(yù)防多殺性巴氏桿菌、溶血性曼氏桿菌等所致非泌乳奶牛的呼吸道感染。加米霉素藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良，吸收快，達(dá)峰時(shí)間短，生物利用度較高，可以在肺組織達(dá)到較高的組織濃度;加米霉素毒性低，在動(dòng)物的可食性組織中殘留較少，治療無(wú)副作用。本試驗(yàn)旨在通過(guò)對(duì)國(guó)產(chǎn)加米霉素注射液在犢牛體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和生物利用度研究，獲

2、得相關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，進(jìn)而了解國(guó)產(chǎn)加米霉素注射液皮下注射給藥在牛體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。該研究不僅對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥、新藥評(píng)價(jià)、個(gè)體化給藥及預(yù)測(cè)藥物在牛體內(nèi)的消除動(dòng)態(tài)、蓄積特性乃至殘留消除等具有重要參考價(jià)值;同時(shí)藥動(dòng)學(xué)研究成果還可用于指導(dǎo)優(yōu)選給藥方案、新藥設(shè)計(jì)、改進(jìn)藥物劑型，對(duì)提供高效、長(zhǎng)效、低毒、低副作用的藥物制劑具有重要指導(dǎo)意義，而且對(duì)確保動(dòng)物源性食品食安全和消費(fèi)者的健康具有重要的意義。
　　12只健康犢牛（公母各半）隨機(jī)分成2組，每組

3、6只。采用平行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，進(jìn)行靜脈注射和皮下注射給藥藥動(dòng)學(xué)研究。第一組6只牛單劑量頸部皮下注射加米霉素注射液，給藥劑量為6mg/kg bw;第二組6只牛單劑量靜脈注射加米霉素注射液，給藥劑量為3mg/kgbw（相當(dāng)于1mL/50kg bw）。給藥后按預(yù)定時(shí)間采集血樣，血漿中加米霉素含量用UPLC-MS/MS三重四級(jí)桿檢測(cè)器進(jìn)行分析，流動(dòng)相為10mM醋酸銨:甲醇(V∶V=30∶70)溶液。實(shí)測(cè)血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)采用Winnonlin5.2藥

4、動(dòng)學(xué)分析軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
　　加米霉素注射液?jiǎn)蝿┝快o脈注射(3mg/kg bw)后，其平均消除半衰期(T1/2β)約為54.29h，平均藥時(shí)曲線下面積(AUC)約為3576.90h*ng/mL，平均滯留時(shí)間(MRT)約為34.14h，平均表觀分布容積(Vz_obs)約為63814.48ml/kg，平均體清除率(Clobs)約824.27mL/h/kg;加米霉素注射液?jiǎn)蝿┝款i部皮下注射(6mg/kg bw)后，其平均消除半衰