鹽酸多西環(huán)素注射液在兔的藥動學研究.pdf

1、本試驗對一種鹽酸多西環(huán)素注射液在兔體內(nèi)的藥物動力學進行了研究。試驗選用12只健康家兔，采用隨機交叉設計試驗，分別進行單劑量靜注和肌注多西環(huán)素注射液在兔體內(nèi)的藥動學研究，靜注、肌注給藥劑量均為20mg/kg b.w.。按預定的時間點從兔一側頸靜脈采集血樣，反相高效液相色譜法測定血漿中多西環(huán)素含量，用3p87藥動學程序軟件處理藥濃度—時間數(shù)據(jù)。 高效液相色譜檢測條件，流動相為：乙腈：0.01 mol/l草酸(34:66，V/V)，流

2、速為0.8 ml/min，柱溫為30℃，紫外檢測器檢測波長為347 nm。在選定的色譜條件下，多西環(huán)素在0.0625~64 mg/l范圍內(nèi)呈良好的線性相關，相關系數(shù)為0.9999。在0.0625 mg/l、1.0 mg/l、64.0 mg/l的添加水平上，多西環(huán)素在兔血漿中的平均回收率為86.22％~96.12％，日內(nèi)和日間變異系數(shù)分別為2.92％-4.14％和2.48％~5.14％。本方法在兔血漿中的最低檢測限為0.02 mg/l，定

3、量限為0.0625 mg/l。 多西環(huán)素注射液單劑量靜注給藥在兔體內(nèi)的血藥濃度—時間數(shù)據(jù)符合無吸收二室開放模型，主要藥動學參數(shù)分別為：t1/2a為(0.41±0.10)h、t/2β為(4.76±:2.90)h、AUC為(32.54±0.24)mg/l·h、V(c)為(0.630.09)l/kg、CIL(s)為(0.62±0.04)l/kg/ h。 多西環(huán)素注射液單劑量肌注給藥在兔體內(nèi)的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)符合一級吸收二室開

4、放模型，主要藥動學參數(shù)分別為：t1/2ka為(0.16±0.05)h、t1/2a為(2.04±0.24)h、t1/2β為(15.04±5.40)h、Tcpcak)為(0.68±0.12)h、C(max)為(1.39±0.07)mg/l、AUC為(10.47±1.15)mg/l·h、F為(32.31±0.04)％。 藥動學研究結果表明，該多西環(huán)素注射液制劑肌注后在健康家兔體內(nèi)吸收緩慢，消除半衰期長，生物利用度低，吸收不完全。依據(jù)藥