2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景及目的:
   腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT),又稱遺傳性運動感覺性神經(jīng)病(Hereditary motorsensory neuropathy,HMSN),是一組最常見周圍性基因遺傳病。CMT1型約占CMT總數(shù)的50%,其中以PMP22基因大片段串聯(lián)重復突變所致CMT1A最常見,占CMT1型的70%。CMT2型主要遺傳方式為常染色體顯性遺傳,占CMT的20%~40%左右,其中

2、最常見類型為MFN2基因突變導致的CMT2A型,約占CMT2型的8%~33.3%。CMTX型在所有CMT型患者中所占比例約為10%~15%,CMTX中最常見的為顯性遺傳CMTX,即CMTX1型,由CX32基因突變導致,占了CMTX型中近90%。至今CMT已50個位點及30多個基因被定位,研究發(fā)現(xiàn)CMT并不具有很好的基因-表型相關性,即使是同一家系內(nèi)同一基因突變導致的不同患者臨床表現(xiàn)均不完全一致。在CMT疾病診斷方面,系統(tǒng)、方便有效的基因

3、診斷流程的建立非常必要。本課題針對CMT最常見致病基因PMP2、CX32、MFN2展開突變篩查工作,同時構建CX32(c.65G>A)質(zhì)粒驗證點突變對CX32功能表達的影響。
   方法:
   1.利用擴增3.6kb大小包含1.7kb交換熱點區(qū)域的PMP22基因重復特異REP連接片段的PCR-雙酶切方法檢測70例先證者。
   2.取34例通過等位基因特異性PCR及實時熒光定量PCR檢測排除PMP22大片段重復

4、突變、無男傳男遺傳方式的先證者行CX32基因PCR-直接測序篩查檢測。
   3.取23例臨床表現(xiàn)、電生理或病理活檢結果符合CMT2型診斷標準的患者行MFN2基因PCR-直接測序篩查檢測。
   4.構建CX32(c.65G>A)的pEGFP-N1-wtCX32及pEGFP-N1-mtCX32質(zhì)粒,轉染入Hela細胞初步研究CX32功能表達。
   結果:
   1.篩查出1例PMP22大片段重復突變陽性

5、家系,1例PMP22大片段缺失突變家系。
   2.篩查出6個CMT家系中發(fā)現(xiàn)5個CX32基因突變:c.37G>A、c.65G>A、c.246C>G、c.256A>G和c.533A>G。其中c.246C>G和c.533A>G暫未見報道。CMT患者中CX32基因突變率為9%。
   3.篩查出MFN2基因兩雜合突變位點c.280C>T及c.395G>A。其中c.395G>A暫未見報道。CMT2型患者中MFN2基因突變率為8

6、%。
   4.成功構建 CX32(c.65G>A)的 pEGFP-N1-wtCX32及pEGFP-N1-mtCX32質(zhì)粒,并瞬時轉染入Hela細胞。
   結論:
   1.PMP22基因重復特異REP連接片段的PCR-雙酶切方法作為一線篩查PMP22基因大片段突變有待考究。
   2.CX32及MFN2基因可通過PCR-直接測序法行基因突變篩查,本研究篩查此兩基因突變率與國外報道一致。其中CX32基因

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