PMP22基因重復(fù)突變檢測及CMT1A相關(guān)臨床研究.pdf

1、研究背景和目的： 腓骨肌萎縮癥(Charcot Marie Toothdisease，CMT)是一組最常見的周圍神經(jīng)單基因遺傳病，具有高度的臨床變異性和遺傳異質(zhì)性。由PMP22(Peripheral Myelin Protein 22)基因重復(fù)突變導(dǎo)致的CMTIA在CMT中占50-70％[Reilly2005]。除CMT1A外，PMP22基因重復(fù)突變或其它突變還可導(dǎo)致Dejerine—Sottas綜合征，Roussy—Levy綜

2、合征，先天性髓鞘發(fā)育不良等疾病。PMP22基因缺失與遺傳性壓迫易感性神經(jīng)病(Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies，HNPP)相關(guān)。有關(guān)PMP22基因突變的檢測，成為診斷遺傳性脫髓鞘疾病首要方法。本研究課題旨在聯(lián)合應(yīng)用等位基因特異性PCR—雙酶切和短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)分析檢測PMP22基因重復(fù)突變，并探討CMT型患者臨床變異性和遺傳異質(zhì)性特征。 材料與

3、方法： 1、對45例臨床擬診CMT的患者進行系統(tǒng)臨床檢查，收集資料并采血。 2、聯(lián)合應(yīng)用等位基因特異性PCR—雙酶切和短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)分析對患者進行PMP22基因重復(fù)突變的檢測。 結(jié)果： 1、21例患者經(jīng)等位基因特異性PCR檢測出特異連接片段，并經(jīng)雙酶切驗證。 2、14例患者經(jīng)短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)分析為陽性結(jié)果。 3、經(jīng)聯(lián)合分析，兩種方法均為陽性結(jié)果者14例，方法1為陽性而方法

4、2不能提供信息者7例。 4、15例典型CMT1型患者中PMP22基因重復(fù)突變陽性11例；6例CMT2型和1例CMTX患者未檢出PMP22基因重復(fù)突變；另有23例未定亞型CMT患者中PMP22基因重復(fù)突變陽性10例。 結(jié)論： 1、本課題入組的CMT患者中近50％存在PMP22基因重復(fù)突變，與國外文獻報道相似。 2、聯(lián)合應(yīng)用等位基因特異性PCR—雙酶切和短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)分析是目前檢測PMP22基因重復(fù)