腓骨肌萎縮癥MPZ基因突變篩查及其表型分析.pdf

1、背景及目的:腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth disease，CMT)是最為常見的遺傳性周圍神經(jīng)病。其主要的臨床表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性四肢遠(yuǎn)端肌無力及肌萎縮，常伴有感覺異常、弓形足、腱反射消失等。根據(jù)其電生理及病理特點，CMT分為脫髓鞘型（CMT1型）、軸索型（CMT2型）及中間型(intermediate CMT)。CMT是一種單基因遺傳病，MPZ基因突變導(dǎo)致的CMT1B型約占CMT1型的5％，MPZ基因突變導(dǎo)致的CMT

2、2I/J型大致占CMT2型的5％。此外，尚有MPZ基因突變導(dǎo)致中間型CMT(DI-CMTD)的報道。此課題針對近10多年來收集的70名CMT先證者進(jìn)行MPZ基因突變篩查并對其臨床表型進(jìn)行歸納總結(jié)。
　　方法:采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)結(jié)合DNA直接測序法對70名CMT先證者行MPZ基因突變檢測。
　　結(jié)果:1.我們發(fā)現(xiàn)4個家系及1例散發(fā)患者中4個不同的MPZ基因點突變，分別是:c.194C＞T，c.242A＞T，c.371C＞T，c

3、.419C＞G。其中MPZ點突變c.242A＞T和c.419C＞G為新發(fā)突變，c.371C＞T為熱點突變。
　　2.新發(fā)突變c.242A＞T導(dǎo)致的CMT2I型患者表現(xiàn)為遲發(fā)型但進(jìn)展快，而新發(fā)突變c.419C＞G導(dǎo)致的CMT1B型患者表現(xiàn)為相對遲發(fā)且進(jìn)展緩慢。
　　3.已知突變導(dǎo)致的CMT患者臨床表現(xiàn)與既往報道大致相似，但2個熱點突變(c.371C＞T)所致的CMT2型家系均無艾迪瞳孔及聽力喪失表現(xiàn)。
　　結(jié)論:1.中國