鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶與逼尿肌肥大關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 膀胱出口梗阻(Bladderoutletobstruction，BOO)導(dǎo)致膀胱壁增厚，逼尿肌肥大，進(jìn)而導(dǎo)致膀胱功能損害，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致腎衰，危及生命。臨床上尚無(wú)有效的防治膀胱功能受損的措施，主要原因是其肥大基理不清。研究表明，鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(Calcineurin，CaN)介導(dǎo)的信號(hào)通路在壓力超負(fù)荷性心肌肥大中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，是超負(fù)荷性心肌肥大的重要上游調(diào)節(jié)機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)肥大逼尿肌中鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶亞型的確定，及其蛋白

2、表達(dá)量的測(cè)定，探討CaN與膀胱逼尿肌肥大的關(guān)系，為臨床防治膀胱功能受損提供依據(jù)。 材料和方法： 將Wistar大鼠隨機(jī)分為BOO2周組、BOO4周組、BOO6周組及對(duì)照組。采用尿道近端結(jié)扎方法制作BOO模型。通過(guò)病理形態(tài)學(xué)檢查、RT-PCR實(shí)驗(yàn)測(cè)定及Westernblot分析確認(rèn)CnA亞型。 結(jié)果： ①BOO術(shù)后膀胱濕重的增加呈時(shí)間依賴性，梗阻6周時(shí)最重。②BOO術(shù)后膀胱肌層厚度開(kāi)始時(shí)呈時(shí)間依賴性，4周組

3、最厚，6周組肌層厚度降低，并可見(jiàn)纖維組織增生。③肥大的逼尿肌細(xì)胞中，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)用RT-PCR均可檢測(cè)到CnAαmRNA和CnAβmRNA表達(dá)，而未能檢測(cè)到CnAγmRNA表達(dá)。④WesternBlot實(shí)驗(yàn)提示CnAα的表達(dá)在術(shù)后2周與對(duì)照組相比出現(xiàn)顯著增高，4周、6周出現(xiàn)下降，CnAB在術(shù)后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)表達(dá)并無(wú)顯著變化。⑤肌球蛋白重鏈表達(dá)變化與CnAα的表達(dá)變化具有一致性。 結(jié)論： ①Wistar大鼠近端尿道結(jié)扎是一種簡(jiǎn)便