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1、目的:通過比較腎性高血壓大鼠(RHR)與假手術(shù)大鼠,以及厄貝沙坦干預(yù)后,心肌組織鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(CaN)、鈉泵和鈣泵活性差異,探討CaN活性與鈉泵和鈣泵活性之間的關(guān)系;比較RHR心肌肥厚時CaN和鈉泵α<,1>亞基mRNA的變化及厄貝沙坦對其的影響,探討CaN和鈉泵活性改變與其mRNA表達(dá)的關(guān)系。 方法:建立兩腎一夾(2K1C)腎動脈狹窄性高血壓大鼠模型及假手術(shù)組大鼠,8周后,隨機分為RHR組、厄貝沙坦組和假手術(shù)組,RHR組和假
2、手術(shù)組大鼠每天給予與厄貝沙坦組同容量的蒸餾水灌胃,共8周。測量實驗前后血壓(BP)及實驗后左心室重量/體重(LVW/BW)、血漿和心肌組織血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、心肌細(xì)胞橫徑(TDM)。用生化酶學(xué)方法檢測心肌CaN、鈉泵和鈣泵活性,用Real time RT-PCR測定心肌組織CaN、鈉泵α<,1>亞基和心鈉素(ANF)mRNA表達(dá)。 結(jié)果:RHR組大鼠BP、LVW/BW、TDM及心肌ANFmRNA顯著高于假手術(shù)組利厄貝沙坦組
3、(P<0.01),CaN活性高于假手術(shù)組和厄貝沙坦組(P<0.01),鈉泵和鈣泵活性均明顯低于假手術(shù)組和厄貝沙坦組(P<0.01),RHR組大鼠血漿和心肌Ang Ⅱ顯著高于假手術(shù)組(P<0.01),厄貝沙坦干預(yù)后進(jìn)一步升高(P<0.01)。相關(guān)分析顯示:CaN活性與BP和LVW/BW呈顯著正相關(guān)(r=0.805、0.839,p<0.01);CaN活性與鈉泵和鈣泵活性呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.792、-0.697,p<0.01);BP和LV
4、W/BW呈顯著正相關(guān)(r=0.838,p<0.01),鈉泵和鈣泵活性呈顯著正相關(guān)(r=0.866,p<0.01)。與假手術(shù)組比較RHR組心肌鈉泵α<,1>亞單位mRNA表達(dá)顯著降低(P<0.05),CaNmRNA表達(dá)水平也下調(diào)(P<0.05),厄貝沙坦干預(yù)后對鈉泵α<,1>亞單位和CaNmRNA表達(dá)無明顯影響。 結(jié)論:RHR心肌肥厚時CaN活性增高、鈉泵和鈣泵活性受抑制,其活性改變與RHR心肌肥厚有密切關(guān)系;CaN活性與鈉泵和鈣
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