厄貝沙坦對RHR心肌鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶和離子泵的影響.pdf

1、目的：通過比較腎性高血壓大鼠(RHR)與假手術(shù)大鼠，以及厄貝沙坦干預(yù)后，心肌組織鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(CaN)、鈉泵和鈣泵活性差異，探討CaN活性與鈉泵和鈣泵活性之間的關(guān)系；比較RHR心肌肥厚時CaN和鈉泵α<,1>亞基mRNA的變化及厄貝沙坦對其的影響，探討CaN和鈉泵活性改變與其mRNA表達(dá)的關(guān)系。 方法：建立兩腎一夾(2K1C)腎動脈狹窄性高血壓大鼠模型及假手術(shù)組大鼠，8周后，隨機分為RHR組、厄貝沙坦組和假手術(shù)組，RHR組和假

2、手術(shù)組大鼠每天給予與厄貝沙坦組同容量的蒸餾水灌胃，共8周。測量實驗前后血壓(BP)及實驗后左心室重量/體重(LVW/BW)、血漿和心肌組織血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、心肌細(xì)胞橫徑(TDM)。用生化酶學(xué)方法檢測心肌CaN、鈉泵和鈣泵活性，用Real time RT-PCR測定心肌組織CaN、鈉泵α<,1>亞基和心鈉素(ANF)mRNA表達(dá)。 結(jié)果：RHR組大鼠BP、LVW/BW、TDM及心肌ANFmRNA顯著高于假手術(shù)組利厄貝沙坦組

3、(P<0.01)，CaN活性高于假手術(shù)組和厄貝沙坦組(P<0.01)，鈉泵和鈣泵活性均明顯低于假手術(shù)組和厄貝沙坦組(P<0.01)，RHR組大鼠血漿和心肌Ang Ⅱ顯著高于假手術(shù)組(P<0.01)，厄貝沙坦干預(yù)后進(jìn)一步升高(P<0.01)。相關(guān)分析顯示：CaN活性與BP和LVW/BW呈顯著正相關(guān)(r=0.805、0.839，p<0.01)；CaN活性與鈉泵和鈣泵活性呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.792、-0.697，p<0.01)；BP和LV

4、W/BW呈顯著正相關(guān)(r=0.838，p<0.01)，鈉泵和鈣泵活性呈顯著正相關(guān)(r=0.866，p<0.01)。與假手術(shù)組比較RHR組心肌鈉泵α<,1>亞單位mRNA表達(dá)顯著降低(P<0.05)，CaNmRNA表達(dá)水平也下調(diào)(P<0.05)，厄貝沙坦干預(yù)后對鈉泵α<,1>亞單位和CaNmRNA表達(dá)無明顯影響。 結(jié)論：RHR心肌肥厚時CaN活性增高、鈉泵和鈣泵活性受抑制，其活性改變與RHR心肌肥厚有密切關(guān)系；CaN活性與鈉泵和鈣