肝損傷與骨髓干細(xì)胞定向分化相關(guān)關(guān)系的研究.pdf

1、骨髓干細(xì)胞的研究是目前最熱門的領(lǐng)域之一.在相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi),人們幾乎將造血干細(xì)胞當(dāng)成了骨髓干細(xì)胞的"同義詞".隨著研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)骨髓干細(xì)胞的功能遠(yuǎn)非如此.有越來越多的證據(jù)表明,除造血功能外骨髓干細(xì)胞還可分化為骨、軟骨、脂肪、肌肉、神經(jīng)、肝臟等多種組織類型的細(xì)胞,表現(xiàn)出極大的可塑性.骨髓干細(xì)胞也因此被認(rèn)為是體內(nèi)最為重要的成體干細(xì)胞源,可用作"種子細(xì)胞"生產(chǎn)人們需要的各種類型的組織細(xì)胞.骨髓干細(xì)胞具有向肝細(xì)胞分化的潛能已有許多實(shí)

2、驗(yàn)室證據(jù).也有跡象表明肝卵圓細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞在發(fā)生學(xué)上可能存在某種聯(lián)系.因此有人認(rèn)為骨髓干細(xì)胞是最重要的肝外干細(xì)胞,可能與肝臟的再生、修復(fù)有關(guān).該研究以2-AAF/CCl4程序構(gòu)建了肝損傷動物模型,使用肝損傷組織萃取物對大鼠骨髓間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行刺激培養(yǎng),以M2-PK、L-PK、GST-p、Integrin β-1和albumin等標(biāo)志分子動態(tài)監(jiān)測骨髓間質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)前后分化狀態(tài)的變化規(guī)律,以觀察肝損傷對骨髓間質(zhì)細(xì)胞分化方向及分化狀態(tài)的影響.結(jié)果

3、顯示,骨髓間質(zhì)細(xì)胞經(jīng)過11天的刺激培養(yǎng)開始表達(dá)幼稚肝細(xì)胞的分子標(biāo)志M2-PK、GST-p以及肝臟發(fā)生的分子標(biāo)志Integrin β-1,繼續(xù)培養(yǎng)至20天又開始表達(dá)成熟肝細(xì)胞的特異性標(biāo)志albumin.表明骨髓間質(zhì)細(xì)胞在肝損傷萃取物的影響下實(shí)現(xiàn)了由"未決定態(tài)"向"決定態(tài)"的轉(zhuǎn)變,開始向肝細(xì)胞方向分化,并最終具備了成熟肝細(xì)胞的分子特征.綜上所述,該研究得出以下結(jié)論:1、通過貼壁分離和多次傳代的方法可有效地將骨髓間質(zhì)細(xì)胞與骨髓造血干細(xì)胞分離,