基于肝細胞生長因子受體C-Met的抗腫瘤先導(dǎo)化合物研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、肝細胞生長因子(Hepatocyte Growth factor，HGF)又稱離散因子(SF)，是一種具有多種重要生物學(xué)活性的細胞因子，其特異性膜受體是原癌基因c-met的表達產(chǎn)物。在多種腫瘤組織中已發(fā)現(xiàn)HGF/C-Met信號通路異常活化，這種異常活化參與并調(diào)控腫瘤的發(fā)生、發(fā)展或轉(zhuǎn)移；阻斷HGF/MET信號途徑可有效抑制腫瘤細胞生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。HGF/MET己被國際公認為抗腫瘤的靶標(biāo)。 根據(jù)HGF/C-Met的生物學(xué)特性，我們

2、建立了一套基于C-Met抗腫瘤先導(dǎo)化合物的高通量細胞篩選平臺，通過對兩千多種小分子化合物的篩選，發(fā)現(xiàn)多種可抑制HGF誘導(dǎo)細胞離散的活性化合物。進一步研究發(fā)現(xiàn)一種化合物W014在微摩爾水平能夠有效地抑制C-Met的磷酸化，并阻斷HGF誘導(dǎo)的C-Met下游的AKT活化。體外實驗表明W014可抑制多種高表達C-Met腫瘤細胞的增殖，尤以對HepG2(人肝癌細胞)的作用最為顯著。體內(nèi)實驗表明W014可有效抑制HepG2細胞接種裸鼠腫瘤的生長。上

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