子癇前期患者肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子及受體水平的變化與意義.pdf

1、研究背景子癇前期(Preeclampsia，PE)是嚴(yán)重危害母嬰健康的妊娠期特有的并發(fā)癥，發(fā)病率5-7％，是增加孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病率及死亡率的重要原因，至今仍高居孕產(chǎn)婦死亡原因的第二位。子癇前期病因尚未闡明，其中胎盤淺著床是目前主要的病因?qū)W說(shuō)之一。臨床上發(fā)現(xiàn)，滋養(yǎng)細(xì)胞淺侵襲導(dǎo)致子宮螺旋動(dòng)脈生理重鑄障礙——“胎盤淺著床”現(xiàn)象是子癇前期患者胎盤重要的病理變化，這導(dǎo)致了胎盤的低氧血癥，引起隨后的多種胎盤因子的產(chǎn)生，導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。滋養(yǎng)細(xì)胞侵

2、襲能力下降的機(jī)制未明，異常的滋養(yǎng)細(xì)胞整合素的表達(dá)、多種細(xì)胞因子、低氧被認(rèn)為與該過(guò)程有關(guān)。闡明滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲障礙的機(jī)理可能是揭示子癇前期病因的關(guān)鍵之一。 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)是一種多效性的細(xì)胞因子，來(lái)源較為廣泛，肝、肺、腎、胎盤等組織和器官都能合成HGF。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(HGFR，c-Met)是原癌基因c-met的表達(dá)產(chǎn)物，是一種位于細(xì)胞膜上的跨膜蛋白。HGF通過(guò)與其受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)：強(qiáng)烈

3、的絲裂原、增強(qiáng)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、血管發(fā)生、形態(tài)發(fā)生和抗凋亡等活性。在妊娠期胎盤中HGF表達(dá)位于間質(zhì)細(xì)胞而其受體c-Met蛋白主要位于滋養(yǎng)細(xì)胞，提示HGF在胎盤上的作用主要位于滋養(yǎng)細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)HGF能促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，增強(qiáng)滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲能力，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡。HGF和/或其受體水平異常導(dǎo)致胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞功能異?？赡苁菍?dǎo)致子癇前期發(fā)生的重要原因之一。 目的本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定子癇前期患者血清、胎兒血清、胎盤組織中HGF

4、水平，采用RT-PCR及測(cè)定胎盤c-Metm-RNA水平，比較子癇前期患者HGF及其受體水平的變化，探討HGF及其受體水平變化與子癇前期的關(guān)系。 材料與方法研究對(duì)象為2004年1月～2005年7月紹興市婦幼保健院住院的子癇前期患者33例(子癇前期組)，其中輕度15例，重度18例。子癇前期入選標(biāo)準(zhǔn)為：診斷為子癇前期，單胎妊娠，無(wú)妊娠合并癥，無(wú)肝病史、高血壓史、腎病史與糖尿病史。子癇前期診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)參照樂(lè)杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第六版

5、。正常妊娠婦女32例(對(duì)照組)，單胎妊娠、無(wú)妊娠合并癥，無(wú)其它妊娠并發(fā)癥，無(wú)肝病史、腎病史與糖尿病史。用ELISA法測(cè)定孕婦血清HGF、胎兒血清HGF和胎盤組織HGF水平。RT-PCR測(cè)定胎盤c-MetmRNA水平。 結(jié)果1.子癇前期患者血清HGF水平顯著低于正常妊娠組(P＜0.05)； 2.子癇前期患者胎兒血清HGF水平與正常妊娠組無(wú)顯著差異(P＞0.05)； 3.子癇前期患者胎盤HGF濃度顯著高于正常妊娠組(

6、P＜0.01)； 4.輕、重度子癇前期患者間母體血清、胎兒血清以及胎盤HGF水平無(wú)顯著性差異(P＞0.05)； 5.子癇前期患者胎盤c-MetmRNA的表達(dá)水平與正常妊娠組無(wú)顯著性差異(P＞0.05)； 6.輕、重度子癇前期患者間胎盤c-MetmRNA的表達(dá)水平無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 結(jié)論1.子癇前期患者循環(huán)HGF降低可能是子癇前期的重要病理生理變化，是導(dǎo)致胎盤淺著床、子宮螺旋動(dòng)脈生理重鑄障礙的機(jī)

7、制之一。測(cè)定妊娠晚期血清HGF水平可能對(duì)診斷子癇前期有參考價(jià)值。 2.子癇前期患者妊娠晚期升高的胎盤HGF可能是局部的缺血缺氧引起胎盤代償產(chǎn)生HGF增加所致。子癇前期患者母體血清HGF水平下降而胎盤局部的HGF升高，循環(huán)和胎盤局部變化不一致，提示了子癇前期病理生理變化的多樣性與復(fù)雜性。 3.未發(fā)現(xiàn)子癇前期患者妊娠晚期胎盤組織中c-MetmRNA水平顯著變化，提示在子癇前期患者妊娠晚期的胎盤，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體在轉(zhuǎn)錄水平的