美羅培南在連續(xù)性腎臟替代治療成人危重患者的藥代動力學.pdf

1、研究背景:
　　 ICU病人發(fā)生院內(nèi)感染的危險性極高,發(fā)病率大約是普通病房的5-10倍,常需抗菌藥物治療?？股氐膹V泛應用、多種復雜疾病狀態(tài)病人的集中收治以及各種急慢性疾病所致的住院期延長均是產(chǎn)生耐藥性的重要因素。不合理使用抗菌藥物可導致耐藥性產(chǎn)生,增加治療失敗率、死亡率及住院費用?？股刂委熚Ｖ夭』颊咭猿掷m(xù)高發(fā)病率和高死亡率而成為世界性難題。有證據(jù)表明,控制病源并早期合理使用抗生素仍是臨床治療危重病患者感染的最重要措施。因此,

2、優(yōu)化抗生素治療是危重病人管理重點。
　　 美羅培南(meropenem)是一種新型碳青霉烯類抗生素,對包括產(chǎn)β內(nèi)酞胺酶菌、銅綠假單胞菌在內(nèi)的革蘭陽性菌及革蘭陰性菌具有廣譜抗菌活性,常用于治療致病菌尚不明確的多重感染或膿毒癥等危重病患者,β-內(nèi)酞胺酶介導耐藥時也可選用。連續(xù)性腎臟替代治療(continuous renal replacement therapy,CRRT)是目前腎功能衰竭危重患者常用的一種支持治療方法,可能引起美洛

3、培南在此類患者中的藥代動力學變化。然而,關于美洛培南在連續(xù)性腎臟替代治療危重患者的藥代動力學研究很少。常規(guī)給藥劑量可能并不適合此類患者,從而導致藥物血漿濃度低于有效殺菌濃度或引起其他一些副作用。
　　 目的:
　　 通過采集連續(xù)性腎臟替代治療危重患者在美洛培南1.0g單劑量給藥后不同時間點的血液樣品,高效液相色譜法測定血漿中美洛培南濃度,計算相關藥代動力學參數(shù),研究美洛培南在連續(xù)性腎臟替代治療危重患者的藥代動力學特點,為

4、制定美洛培南在連續(xù)性腎臟替代治療危重患者的合理用藥方案提供數(shù)據(jù)參考。
　　 對象與方法:
　　 ICU病房7例伴有急性腎衰竭行連續(xù)性腎臟替代治療的危重患者,其中男5例,女2例,懷疑或已經(jīng)證實有革蘭陽性或革蘭陰性菌感染被納入本研究。7例患者平均年齡69.1±20.7歲,平均體重65±7.5 kg,均無尿,需靜脈營養(yǎng)及機械通氣,且無美洛培南、亞胺培南西司他丁或其他β-內(nèi)酰胺抗生素過敏史。排除有出血性疾病及驚厥史者。所有伴隨用

5、藥須有臨床應用指征。
　　 CRRT采用連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(CVVH)方式,血流量150-200mL/min,置換液流量3000mL/h。
　　 7例CRRT患者在30min內(nèi)靜脈勻速靜滴美洛培南1.0g(溶于100mL生理鹽水中)。受試者于給藥開始后0、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、5、6、7、8 h分別自靜脈采血2mL,4000r/min離心5 min,分離血漿,-80℃冷凍保存。用高效液相色譜

6、法(HPLC)測定血漿中美洛培南濃度,并計算藥代動力學參數(shù)。
　　 結果:
　　 7例ICU中行連續(xù)性腎臟替代治療危重患者靜脈滴注1.0g美羅培南后,血藥濃度-時間數(shù)據(jù)以二室模型擬合最佳,美洛培南的分布半衰期(t1/2α)為(0.15±0.09)h,消除半衰期(t1/2β)為(3.94±1.44)h,藥時曲線下面積(AUC)為(115.09±34.72)mg·h·L-1,表觀分布容積(V)為(38.37±9.19)L,清

7、除率(CLs)為(8.22±7.15)L/h。美洛培南給藥后30分鐘,血漿藥物濃度達到峰濃度(46.06±9.35)mg/mL,經(jīng)8h血漿藥物濃度降至谷濃度(6.68±3.37)mg/mL。
　　 結論:
　　 美洛培南在CVVH急性腎衰患者中的清除與腎功能正?；颊咧械那宄喈?。對CVVH急性腎衰患者,無需增加或減少美洛培南的用藥劑量,常規(guī)用于無腎功能衰竭患者的劑量可被使用。美洛培南1 g給藥后其谷濃度為6.68±3.3