氧療對(duì)高原失血性休克救治作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探索高原失血性休克(HAHS)救治的理想氧療濃度，并將其應(yīng)用于急進(jìn)型HAHS動(dòng)物模型，探討其救治作用及機(jī)制。 方法：1.在模擬海拔3500m的低壓艙內(nèi)，按Wiggers法復(fù)制失血性休克模型，建立急進(jìn)型HAHS動(dòng)物模型。 2.探索HAHS救治的理想氧療濃度：將健康家兔分為五組：Ⅰ組(80％FiO2+單純擴(kuò)容組)、Ⅱ組(50％FiO2+單純擴(kuò)容組)、Ⅲ組(30％FiO2+單純擴(kuò)容組)、Ⅳ組(單純擴(kuò)容組)、Ⅴ組(空白對(duì)照

2、組)，每組6只動(dòng)物；觀察各組間動(dòng)物的循環(huán)、血?dú)獾戎笜?biāo)的變化以及對(duì)存活時(shí)間的影響。 3.評(píng)價(jià)所確定的氧療濃度對(duì)急進(jìn)高原動(dòng)物的安全性：在高原現(xiàn)場(chǎng)，將平原家兔分為四組：吸氧前組、Ⅰ組(80％FiO2，8h)、Ⅱ組(80％FiO2，3d)、Ⅲ組(80％FiO2，5d)，每組6只；觀察各時(shí)間點(diǎn)動(dòng)物的肺組織病理變化及血漿中超氧化物歧化酶(SOD)與丙二醛(MDA)的變化。 4.探討所確定的氧療濃度對(duì)HAHS動(dòng)物的救治作用及機(jī)制：在模

3、擬海拔4000m的低壓艙內(nèi)，將健康家兔15只隨機(jī)分為T(mén)組(80％FiO2+單純擴(kuò)容組，7只)與C組(單純擴(kuò)容組，8只)。 (1)分別于不同的時(shí)相點(diǎn)，利用生理記錄儀監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)、左心室及肺動(dòng)脈壓力變化，觀察80％濃度氧療對(duì)HAHS動(dòng)物血流動(dòng)力學(xué)的影響； (2)分別在不同的時(shí)相點(diǎn)取動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治?，并檢測(cè)血漿乳酸(Lac)含量，觀察80％濃度氧療對(duì)HAHS動(dòng)物組織氧合狀況的影響； (3)利用光鏡觀察治療

4、后8h動(dòng)物的小腸組織病理變化，應(yīng)用動(dòng)態(tài)濁度法鱟試驗(yàn)測(cè)定血漿中內(nèi)毒素(LPS)水平，采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)技術(shù)檢測(cè)外周血白細(xì)胞中腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)mRNA表達(dá)水平的變化，觀察80％濃度氧療對(duì)HAHS動(dòng)物腸黏膜屏障的保護(hù)作用。 (4)觀察80％濃度氧療對(duì)HAHS動(dòng)物的毒副作用：利用光鏡觀察治療后8h動(dòng)物的肺組織病理變化，分別采用羥胺法、硫代巴比妥酸(TBA)法檢測(cè)血漿中SOD、

5、MDA的變化。 結(jié)果：1.建立了急進(jìn)型HAHS動(dòng)物模型：放血后，各組的MAP均維持在40mmHg，中心靜脈壓(CVP)也降低，各組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；休克以后，Ⅴ組動(dòng)物存活時(shí)間最短，為138±55.03min，Ⅳ組為238.33±69.18min,兩組具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2.確定了HAHS動(dòng)物救治的理想氧療濃度：治療后，Ⅰ組動(dòng)物的MAP、CVP、動(dòng)脈氧分壓(PaO2)顯著高于Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組，呼吸次數(shù)顯著減少，酸中毒程度

6、較輕，存活時(shí)間比其它各組顯著延長(zhǎng)。 3.明確了80％FiO2氧療對(duì)急進(jìn)高原動(dòng)物的安全性：在高原現(xiàn)場(chǎng)，動(dòng)物持續(xù)吸氧8h后，肺泡上皮細(xì)胞完整，肺泡腔稍有擴(kuò)張，隨著吸氧時(shí)間的延長(zhǎng)至3d、5d，肺泡腔逐漸擴(kuò)大，但沒(méi)有出現(xiàn)間質(zhì)水腫及肺泡上皮細(xì)胞破壞或增生等改變；血漿MDA、SOD水平均為先增高后降低的平行變化趨勢(shì)，兩指標(biāo)維持相對(duì)平衡狀態(tài)。 4.80％FiO2氧療對(duì)HAHS動(dòng)物具有治療作用(1)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響：治療后4hT組動(dòng)物的

7、MAP、左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左室壓力上升/下降的最大變化速率(±dp/dtmax)明顯高于C組，且持久維持在較高水平；而T組的肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)卻顯著低于C組； (2)對(duì)組織氧合狀況的影響：治療后T組動(dòng)物的PaO2、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、碳酸氫根(HCO-3)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)比C組顯著提高，血漿Lac水平則顯著降低； (3)對(duì)腸黏膜屏障的影響：治療后8h，C組

8、的小腸絨毛上皮細(xì)胞腫脹、排列紊亂，部分脫落，黏膜內(nèi)有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；T組動(dòng)物的小腸絨毛上皮細(xì)胞排列整齊，無(wú)壞死脫落，黏膜內(nèi)有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。T組的血漿LPS水平在治療后各時(shí)相點(diǎn)顯著低于C組；外周血白細(xì)胞(WBC)中TNF-α及IL-6mRNA的表達(dá)水平在治療后4h、8h顯著低于C組。 (4)對(duì)治療后8h動(dòng)物存活率的影響：治療后8h,T組存活率為7/7，C組為3/8，兩組差異顯著。 (5)對(duì)HAHS動(dòng)物的毒副作用：80

9、％FiO2氧療8h后，T組動(dòng)物肺泡內(nèi)及間質(zhì)無(wú)水腫，未見(jiàn)肺泡上皮細(xì)胞破壞或增生，僅見(jiàn)肺泡腔擴(kuò)張，肺泡間隔變?。籘組動(dòng)物的血漿MDA、SOD水平變化與C組無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：1.在模擬高原低壓艙內(nèi)，我們成功地采用Wiggers法建立了急進(jìn)型HAHS動(dòng)物模型，此模型是穩(wěn)定可靠的。 2.在單純擴(kuò)容的基礎(chǔ)上，采用80％FiO2氧療比50％FiO2、30％FiO2對(duì)HAHS模型動(dòng)物的救治效果要理想。 3.在高原現(xiàn)場(chǎng)，急

10、進(jìn)高原動(dòng)物持續(xù)吸入80％FiO28h、3d、5d均未出現(xiàn)明顯氧中毒損傷。 4.在擴(kuò)容的基礎(chǔ)上，80％FiO2氧療對(duì)HAHS動(dòng)物具有明顯的治療作用，可能通過(guò)以下三方面的作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)：(1)80％FiO2氧療對(duì)HAHS動(dòng)物的血流動(dòng)力學(xué)具有明顯改善作用，可能與心肌供氧增加，能量代謝恢復(fù)，使心肌舒縮性能得到改善，心臟作功加強(qiáng)有關(guān)；(2)80％FiO2氧療可以顯著提高血液中物理溶解的氧量，增加組織氧供，延緩代謝性酸中毒的發(fā)生，改善組織氧合