Heregulin-ErbB信號傳導(dǎo)系統(tǒng)在間充質(zhì)干細胞中的表達和抗凋亡作用.pdf

1、盡管治療急性心肌梗死的方法有了很大的進展，但是治療心肌梗死后由于心室重構(gòu)導(dǎo)致的慢性充血性心力衰竭的效果是有限的。如今，間充質(zhì)干細胞(MSCs)移植在治療心肌梗死中展現(xiàn)出良好的前景，已經(jīng)有很多研究顯示MSCs移植可以通過干細胞重塑提高心臟結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)。移植后MSCs除了少部分可能向心肌細胞分化而代替死亡的心肌細胞外，它還能通過旁分泌來分泌許多生長因子與細胞因子，這些因子對周圍細胞發(fā)揮有益的作用，從而對心臟功能的提高起重要作用。然而，移

2、植的MSCs因受心臟中不利環(huán)境的影響，特別是在缺血的條件下，移植進梗死心臟中4天內(nèi)，大部分移植的MSCs死亡，這就限制了MSCs的移植效果。因此對MSCs的細胞保護，減少移植后MSCs的死亡，對成功的細胞治療非常重要。 Neurcgulins(簡稱NRG)是和表皮生長因子相關(guān)的生長和分化因子家族，NRG的受體為ErbB酪氨酸激酶跨膜受體家族，包括ErbB2、ErbB3和ErbB4受體。不同拼接的NitG1基因?qū)е路g3個主要的蛋

3、白，I型NRG1又叫heregulin(簡稱HRG)，是一個44kD的糖蛋白，主要表達在神經(jīng)組織、呼吸系統(tǒng)上皮和心內(nèi)膜。通過激活ErbB受體，HRG能提高上皮細胞、神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、心肌細胞以及其他類型細胞的生存。HRG也能誘導(dǎo)VEGF的表達和刺激血管形成。 本實驗的目的為檢測HRG／ErbB系統(tǒng)是否在MSCs中表達，以及HRG是否有增加MSCs存活的作用。第一步我們檢測了MSCs中ErbB受體和HRG的表達，因為在MSCs