紅細(xì)胞葉酸水平及葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:不良妊娠結(jié)局包括各種先天性畸形，以及妊娠早期的自然流產(chǎn)與胚胎停育等，占全部妊娠的較高比例，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。有研究表明，婦女在圍受孕期補(bǔ)充葉酸可以減少胎兒畸形的初發(fā)和再發(fā)，體內(nèi)葉酸缺乏與葉酸代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的基因多態(tài)性則構(gòu)成了不良妊娠結(jié)局的相關(guān)危險(xiǎn)因素，與血清葉酸相比，紅細(xì)胞葉酸更能反映體內(nèi)葉酸的真實(shí)水平。目前對(duì)我國(guó)圍受孕期婦女，缺乏評(píng)價(jià)體內(nèi)葉酸水平的恰當(dāng)指標(biāo)，對(duì)于不良妊娠結(jié)局患者葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性也缺乏統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)

2、，在適合我國(guó)高危人群的葉酸增補(bǔ)方案上也存在爭(zhēng)議。因此準(zhǔn)確評(píng)價(jià)不良妊娠結(jié)局患者的紅細(xì)胞葉酸水平和研究葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性具有非常重要的意義。 研究目的: 1.檢測(cè)不良妊娠結(jié)局患者葉酸代謝相關(guān)基因MTHFR677C＞T、1298A＞C、RFC-180A＞G的多態(tài)性，觀察各基因型在病例組和對(duì)照組的分布，探討不良妊娠結(jié)局的可能影響因素。 2.比較病例組和對(duì)照組的血清葉酸、紅細(xì)胞葉酸水平和葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)比(TROFA)，以及進(jìn)

3、行不同基因型病例的比較，了解葉酸在不良妊娠結(jié)局中的作用，為圍受孕期婦女的葉酸增補(bǔ)方案提供理論依據(jù)。 材料和方法: 1.采用病例-對(duì)照研究模式，選取不良妊娠結(jié)局患者(63例)和正常對(duì)照組(48例)，均來自協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科門診或病房。 2.提取外周血基因組DNA，運(yùn)用PCR-RFLP的方法檢測(cè)病例組和對(duì)照組MTHFR677C＞T、1298A＞C、RFC-180A＞G基因的多態(tài)性，統(tǒng)計(jì)分析病例組和對(duì)照組基因型分布的差異。

4、 3.檢測(cè)血清葉酸、紅細(xì)胞葉酸和維生素B12水平，計(jì)算葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)比，比較病例-對(duì)照之間的差異。統(tǒng)計(jì)分析不同基因型下血清葉酸、紅細(xì)胞葉酸和葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)比水平。 結(jié)果: 1.MTHFR677CT與677CC相比，在對(duì)照組和病例組之間的分布具有顯著性差異，染色體異常組677CT和677TT的比例尤其高。MTHFR1298A＞C的突變頻率較低，病例組和對(duì)照組沒有顯著性差異。RFC-180GG與AA相比，在對(duì)照組和病例組之間的分

5、布有顯著性差異。各基因型在不同病例類型之間沒有顯著性差異。 2.MTHFR677C＞T和RFC-180A＞G基因的復(fù)合突變中，CT/AG和CT/GG兩種基因型的組合與純合子組和CC/AA相比有顯著性差異，OR值分別為2.78和3.29。 3.病例組血清葉酸水平高于對(duì)照組，而紅細(xì)胞葉酸、葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)比均比對(duì)照組低，兩組之間有顯著性差異。血清葉酸、紅細(xì)胞葉酸和葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)比在MTHFR677C＞T的三種基因型之間沒有顯著性差異；而R

6、FC-180GG基因型的葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)比較AA和AG基因型明顯下降，與80AA相比具有顯著性差異。 結(jié)論: 1.MTHFR677C＞T和RFC-180A＞G突變是不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素。MTHFR1298A＞C突變頻率較低，病例組和對(duì)照組相比沒有顯著性差異。MTHFR677C＞T和RFC-180A＞G的復(fù)合突變?cè)黾恿瞬涣既焉锇l(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 2.病例組的紅細(xì)胞葉酸和葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)比均低于對(duì)照組，葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)比在個(gè)體中相對(duì)穩(wěn)定，可能與