VDR基因多態(tài)性與白癜風相關性研究.pdf

1、白癜風是一種選擇性毀損黑素細胞的色素脫失性疾病, 發(fā)病率約0.1～2％，好發(fā)年齡0～20 歲，無明顯性別和種族差異。白癜風的發(fā)病機制不明，既往研究者從不同角度提出了白癜風的發(fā)病機理，其中包括遺傳學說、神經(jīng)化學因子學說、黑素細胞自身破壞學說和自身免疫學說等。白癜風存在明顯的家族聚集性和遺傳傾向，但其遺傳模式并不遵守孟德爾遺傳規(guī)律，可以認為白癜風是一種多基因或多因素遺傳病，染色體上多基因累積遺傳效應加上環(huán)境因素共同影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。白癜

2、風患者也同時存在明顯的免疫學異常，常與多種其他系統(tǒng)自身免疫病并存，包括甲狀腺疾病、糖尿病、惡性貧血、類風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡和斑禿等。關于白癜風免疫學方面的研究已有很多報道，從不同角度論證認為白癜風是一種自身免疫性疾病，因此造成自身免疫發(fā)生的遺傳易感性因子可能會影響白癜風的發(fā)病。有研究白癜風皮損的病理變化發(fā)現(xiàn)皮損周圍有樹突狀細胞和T 細胞的浸潤，但未發(fā)現(xiàn)B 細胞。這些T 細胞表達歸巢受體CLA（皮膚淋巴細胞抗原），同時，這些淋巴細胞分泌

3、大量Th1 類細胞因子，趨化和誘導淋巴細胞發(fā)揮其細胞毒性作用。 近年發(fā)現(xiàn)維生素D 的代謝產(chǎn)物在維持T 細胞自身穩(wěn)定中起重要作用，它可以抑制自身反應性T 細胞的過度活化。維生素D 的代謝產(chǎn)物通過其受體發(fā)揮生物學功能，共同影響黑素細胞的生成，調節(jié)機體的免疫功能。諸多文獻表明維生素D 受體的基因多態(tài)性與一些自身免疫性疾病的易感性相關。因此有關維生素D 受體調節(jié)T 細胞在自身免疫中的作用日益受到重視。 聚合酶鏈式反應-限制性片段

4、長度多態(tài)性技術是一種檢測基因多態(tài)性的方法。不同個體基因的限制性內(nèi)切酶的酶切位點堿基不同導致基因的序列發(fā)生變化，這種變化可以通過特定探針雜交進行檢測，從而可比較不同個體的基因多態(tài)性。 目的：本研究欲探討VDR 的基因多態(tài)性與白癜風的遺傳易感性的關系，明確白癜風臨床類型、家族史和伴發(fā)疾病情況與VDR 基因多態(tài)性敏感基因型的關系，有利于闡明白癜風的遺傳免疫機制，為白癜風的診斷和預后提供新的指標。 方法：本實驗應用病例-對照研究

5、方法，在中國西北漢族人群中選取無血緣關系的白癜風患者和正常人群作為研究對象，收集外周血，提取基因組DNA，應用PCR-RFLP（聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性）技術。通過比較VDR基因第二外顯子FokI位點、第八內(nèi)含子BsmI和ApaI位點、第九外顯子TaqI位點多態(tài)性在臨床確診的749 例白癜風患者和763 例正常人中分布頻率的差異，分析患者遺傳因素與白癜風罹患的關系。結果發(fā)現(xiàn)，VDR基因多態(tài)性與白癜風的發(fā)生發(fā)展密切相關。組間頻

6、率比較的單因素分析采用χ2檢驗，計算P值、比值比以及95％可信區(qū)間了解西北地區(qū)白癜風患者和正常人群VDR基因位點單體型頻率分布，探討VDR基因4 個位點組成的單體型與白癜風的關系。本研究的結果為揭示白癜風的遺傳易感性、研究白癜風的發(fā)病機理奠定了一定的理論基礎。 結果： 1. 單因素分析結果顯示白癜風患者VDR BsmI、ApaI 和TaqI 位點基因型的分布情況與正常對照組有顯著性差異，bb、aa 和tt 基因型在白癜風

7、患者中頻率較高，攜帶bb、aa 和tt 基因型的個體更容易罹患白癜風。而FokI 位點基因型的分布與正常對照組無顯著性差異。調整性別和年齡影響白癜風發(fā)病的混雜因素進行多因素非條件logistic 回歸分析，結果顯示bb、aa 和tt 基因型在白癜風患者中的分布頻率仍然高于正常對照組，攜帶bb、aa 和tt 基因型的個體會增加白癜風發(fā)生的風險。 2. 連鎖不平衡分析結果顯示FokI 位點和BsmI 位點之間、ApaI 位點和Bsm

8、I位點之間、TaqI 位點和BsmI 位點兩兩之間均存在較強的連鎖不平衡。白癜風患者中fbaT 和FbaT 單體型的頻率高于對照組，提示攜帶單體型fbaT 和FbaT 發(fā)生白癜風的危險性大，單體型為fbAT、FbAT 和FbaT 的分布在兩組間統(tǒng)計差異。 3. 按照不同類型的白癜風分類結果顯示：有家族史的白癜風患者中ApaI 和TaqI 位點對應的基因型分布頻率與正常對照組的分布頻率有統(tǒng)計學差異。尋常型白癜風患者中BsmI 和A

9、paI 位點對應的基因型分布頻率與節(jié)段型患者組、正常對照組的分布頻率有統(tǒng)計學差異?；计渌环N或多種自身免疫性疾病的白癜風患者中BsmI 和ApaI 位點對應的基因型分布頻率與不同對照組的分布頻率存在差異。 結論：VDR基因多態(tài)性與白癜風的發(fā)生、發(fā)展相關，是白癜風發(fā)生和進展的遺傳易感性標志，并且與疾病嚴重程度密切相關；不同分類的白癜風患者與VDR 基因多態(tài)性分布有關；由于遺傳背景不同，不同人種、不同地區(qū)的正常人群VDR 基因型分布