血管緊張素-(1-7)抑制動脈粥樣硬化形成和進展的實驗研究.pdf

1、本研究分為四部分：
　　 第一部分：血管緊張素-(1-7)抑制血管平滑肌細胞增生的實驗研究
　　 目的：
　　 1.檢測Ang-(1-7)對血管緊張素Ⅱ誘導的VSMCs增殖和遷移的影響：
　　 2.檢測血管緊張素-(1-7)對VSMCs增殖和遷移相關信號蛋白(ERKl/2，P38，JNKI/2和SM22a)的影響；
　　 3.明確上述信號蛋白在VSMCs增殖和遷移過程中的內在聯系。
　　

2、結論：
　　 1.Ang-(1-7)能有效抑制AngⅡ對VSMCs增殖和遷移的促進作用。
　　 2.AngⅡI能有效激活ERKl/2、P38、JNKI/2，抑制SM22a表達。Ang-(1-7)能夠下調AngⅡ引起的ERKl/2、P38激活，增加SM22a表達，A779可大部分逆轉Ang-(1-7)的作用。Ang-(1-7)對JNKl/2的激活無顯著作用。
　　 3.Ang-(1-7)-MAS·ERK/P38-S

3、M22a可能是影響VSMCs生物活性的主要信號通路。第二部分：血管緊張素-(1-7)抑制ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊形成及其分子機制的實驗研究
　　 目的：
　　 1.在體內試驗中，觀察不同劑量的Ang-(1-7)對ApoE-/-小鼠AS病變的抑制作用；
　　 2.在體內實驗中，驗證Ang-(1-7)抑制ApoE-/-小鼠AS病變形成的機制。
　　 結論：
　　 1.Ang-(1-7)對高脂

4、喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠AS病變有顯著的抑制作用。
　　 2.Ang-(1-7)抗AS的作用可能與調節(jié)MAS-ERK/P38-SM22a信號轉導通路，抑制VSMCs增殖和遷移活性有關。
　　 第三部分：血管緊張素-(1-7)穩(wěn)定ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化易損斑塊的實驗研究
　　 目的：
　　 1.在體內研究中，觀察大劑量的Ang-(1-7)對ApoE-/-小鼠.AS斑塊穩(wěn)定性的影響：
　　 2

5、.在體內研究中，觀察大劑量的Ang-(1-7)對ApoE-/-小鼠AS斑塊炎癥的影響機制；
　　 3.在體外實驗中，觀察Ang-(1-7)對巨噬細胞炎癥因子表達的影響。
　　 結論：
　　 1.大劑量Ang-(1-7)能有效地抑制斑塊局部巨噬細胞浸潤和脂質沉積，增強斑塊的穩(wěn)定性。
　　 2.大劑量Ang-(1-7)穩(wěn)定易損斑塊的作用可能與抑制斑塊局部炎癥因子和基質金屬降解酶的表達，從而抑制炎癥反應和基質降

6、解有關。
　　 第四部分：雷米普利和血管緊張素-(1-7)抑制ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的對比研究
　　 目的：
　　 1.在體內實驗中，對比觀察雷米普利和Ang-(1-7)對AS病變形成的抑制作用：
　　 2在體內實驗中，對比觀察雷米普利和Ang-(1-7)對AS晚期斑塊的穩(wěn)定作用。
　　 結論：
　　 1.體內實驗結果表明，雷米普利和Ang-(l-7)均能顯著抑制高脂喂養(yǎng)