炎性因子在動脈粥樣硬化形成中的作用.pdf

1、第一部分基礎(chǔ)研究
　　[目的]探討IL-17、IL-10及MMP-12在動脈粥樣硬化發(fā)病機制中的作用，并進(jìn)一步了解阿托伐他汀對動脈粥樣硬化的干預(yù)機制。
　　[方法]21只日本大耳白兔，隨機分為正常對照組(7只)、模型組(7只)、干預(yù)組(7只)，其中對照組喂食基礎(chǔ)飼料，模型組喂食高脂飼料，干預(yù)組喂食高脂飼料加阿托伐他汀(5mg/kg/d)，飼養(yǎng)時間均為12周。分別采用酶比色法、沉淀分離法檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG

2、)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定IL-17、IL-10及MMP-12表達(dá)水平；HE染色觀察動脈粥樣硬化斑塊病理形態(tài)學(xué)變化；圖像分析軟件計算內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜/中膜比、斑塊面積及斑塊比例。
　　[結(jié)果]干預(yù)組動物血清TC、TG、LDL-C水平及IL-17、MMP-12表達(dá)水平均低于模型組(均P<0.05)，但仍略高于對照組(均P<0.05)，HDL-C

3、水平的變化沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)組動物血清IL-10水平均高于對照組及模型組(均P<0.05)；干預(yù)組內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜/中膜比、斑塊面積及斑塊比例均較模型組減低(均P<0.05)。相關(guān)分析結(jié)果示，IL-17、MMP-12均與斑塊比例呈正相關(guān)(r=0.847，P=0.001；r=0.839，P=0.001)，IL-10與斑塊比例呈負(fù)相關(guān)(r=-0.794，P=0.002)；IL-17與MMP-12呈正相關(guān)(r=0.709，P=

4、0.001)，與IL-10呈負(fù)相關(guān)(r=-0.738，P=0.000)，MMP-12與IL-10水平呈弱負(fù)相關(guān)(r=-0.563，P=0.015)。
　　[結(jié)論]本研究采用高脂飲食誘導(dǎo)的動脈粥樣硬化兔模型是一項較為成熟的造模方法，成功率高，且形成的動脈粥樣硬化病變與人類動脈粥樣硬化病變相似，可應(yīng)用于實驗研究。IL-17及MMP-12水平的增高和IL-10水平的降低說明炎性因子在動脈粥樣硬化的發(fā)病機制中起到重要病理作用。阿托伐他汀除

5、降脂作用外，還能通過減少IL-17及MMP-12和增加IL-10的表達(dá)方式，達(dá)到降低動脈慢性炎癥反應(yīng)程度而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。
　　第二部分臨床研究
　　[目的]探討IL-17、IL-10和MMP-12對頸動脈粥樣硬化斑塊易損性及腦梗死的影啊。
　　[方法]根據(jù)臨床卒中事件將70例患者分為無癥狀性頸動脈粥樣硬化(ACAS)組35例和急性動脈粥樣硬化性腦梗死(AACI)組35例，正常對照組35例。并根據(jù)頸部血管彩色

6、超聲結(jié)果將病例組分為易損性斑塊(VP)組38例、非易損性斑塊(UVP)組32例。各組均采用酶聯(lián)免疫吸附方法測定受試者血清IL-17、IL-10和MMP-12水平。
　　[結(jié)果]各組血清IL-17、IL-10及MMP-12表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)，其中IL-17及MMP-12表達(dá)水平AACI組分別高于ACAS組和正常對照組(均P=0.000)；AACI組患者血清IL-10表達(dá)水平低于正常對照組和ACAS組(

7、P=0.000)，后兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.275)。易損性斑塊組患者血清IL-17和MMP-12表達(dá)水平高于非易損性斑塊組(P=0.014)，易損性斑塊組血清IL-10表達(dá)水平低于非易損性斑塊組和正常對照組(P=0.000)。而非易損性斑塊組和正常對照組之間IL-10表達(dá)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.742)。血清IL-17表達(dá)水平與MMP-12呈正相關(guān)(r=0.640，P=0.000)，與IL-10呈負(fù)相關(guān)(r=-0.43